吉利德CD47单抗获FDA突破性疗法认定，用于骨髓增生异常综合征

49亿美元拿下Forty Seven CD47单抗半年后，吉利德迎来了该药物的又一里程碑事件。

美东时间9月15日，吉利德宣布FDA已经授予其“first-in-class”抗CD47单克隆抗体magrolimab突破性疗法认定，适应症为新确诊的骨髓增生异常综合征（MDS）。这是一种由骨髓中形成不良或功能失调的血细胞引起的癌症，低风险患者的平均生存期为6年，高风险患者的平均生存期约为18个月，而近14年来该领域没有新的疗法被批准。

CD47则是细胞表面表达的“别吃我”信号，通过与巨噬细胞表面的SIRPα受体结合，防止正常细胞被巨噬细胞吞噬。但在肿瘤逃逸机制中，CD同样扮演着帮凶角色，Forty Seven联合创始人Irv Weissman教授曾针对CD47单抗在肿瘤逃逸机制中的重要作用提出如下结论：

1、阻断CD47“不要吃我”信号，从而达到肿瘤细胞清除目的；

2、治疗抗体释放的“吃我”信号，与上述的CD47“不要吃我”信号阻断形成协同效应；

3、当巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，进而呈递肿瘤特异抗体而激活T细胞，因此CD47信号阻断和T细胞检查点抑制剂，也可能存在协同作用。

今年3月份，吉利德宣布以总值49亿美元收购专注研发CD47通路抑制剂的生物医药公司Forty Seven，magrolimab则是其基于此次收购获得的CD47单克隆抗体。Magrolimab通过与CD47的结合，干扰巨噬细胞上SIRPα受体对CD47的识别，从而阻断癌细胞使用“别吃我”信号避免被巨噬细胞吞噬。

据报道，magrolimab是具有明显差异化的CD47抗体，被设计为通过减少抗体依赖效应因子功能的产生，以降低对正常CD47表达细胞的毒性风险。2019年底，Forty Seven在ASH会上公布了其CD47抗体Magrolimab的最新临床进展，结果显示Magrolimab在骨髓增生异常综合征（MDS）与急性骨髓性白血病（AML）适应症展现了优异、可持续的疗效，且8%的患者的血液学数据得到改善，8%的患者病情保持稳定，这一定程度上使得行业重拾了对CD47的信心。

此外，magrolimab还与抗肿瘤药物利妥昔单抗（rituximab）表现出协同作用。magrolimab对22例淋巴瘤患者的Ⅰb 期临床试验结果显示，DLBCL患者客观反应率为40%，完全反应率为33%；FL患者的客观反应率为71%，完全反应率为43%。这表明magrolimab与利妥昔单抗的组合疗法使得侵袭性和惰性淋巴瘤患者体内吞噬作用明显增强，且未表现出临床上显著的安全隐患。

此次突破性疗法认定的授予是基于一项正在进行的1b期研究的积极结果。在2020年欧洲血液学协会大会上发布的数据显示，在33名可评估疗效的患者中，magrolimab和阿扎胞苷构成的组合疗法达到91%的客观缓解率，42%的患者达到了完全缓解。

目前，Magrolimab正在随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验ENHANCE中接受评估，与阿扎胞苷联用治疗初治高风险MDS患者。该试验将通过完全缓解率和完全缓解率持续时间来评估magrolimab联合阿扎胞苷的安全性和有效性。

值得一提的是，实际上在此之前，美国FDA还授予了magrolimab快速通道资格，用于治疗MDS、急性髓系白血病（AML）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。与此同时，magrolimab还被FDA授予治疗MDS和AML孤儿药资格，以及被欧洲药品管理局（EMA）授予了治疗AML的孤儿药资格。

总得来说，目前全球还尚未有靶向CD47的产品获得上市，而magrolimab作为目前进展相对较快的产品，还是值得期待。