百济神州宣布DKN-01联合百泽安临床试验实现首例患者给药

9月21日，百济神州和肿瘤免疫疗法公司Leap Therapeutics共同宣布DisTinGuish临床试验已实现首例患者给药。这是一项2a期临床试验，旨在评估Leap Therapeutics的在研抗Dickkopf-1（DKK1）抗体DKN-01联合百济神州的抗PD-1抗体百泽安®，另加化疗或不加化疗，用于治疗胃腺癌或胃食管结合部癌（G/GEJ）患者。

实际上，此前百济神州与Leap Therapeutics就DKN-01达成一项独家选择权和授权许可协议，其中百济神州获得在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰开发和商业化DKN-01的独家授权许可，而Leap Therapeutics保留在世界其他地区开发、生产和商业化DKN-01的独家权利。

此次联合用药试验正是该协议的一部分。从适应症角度来看，胃癌是第五大常见肿瘤和第三大致死癌症，根据GLOBOCAN数据，2018年约有783,000例患者因胃癌死亡。百分之九十五的胃癌病例为腺癌，而胃食管结合部为连接食道和胃的区域，考虑到其解剖位置，在临床试验中，胃食管结合部腺癌经常与食道癌或胃癌归为一类。

DisTinGuish则是一项非随机、开放性、多中心的2a期临床试验（NCT04363801），主要分为两个部分进行，预计将入组至多72例患者。其中，A部分将入组至多24例未曾接受过全身治疗的局部晚期/转移性G/GEJ腺癌患者（一线疗法），B部分将入组至多48例先前接受过治疗、不可手术的局部晚期或转移性的 DKK1高表达的G/GEJ腺癌患者（二线疗法）。

该项临床研究旨在评估G/GEJ腺癌患者接受静脉注射DKN-01及百泽安®，另加或不加CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）治疗的安全性、耐受性及有效性。治疗将以21天为周期重复进行，直至患者符合预先制定的治疗中断标准或不再获得临床益处。该试验的A、B两个部分将同时进行。

在这项临床研究中，DKN-01是一款人源化单克隆抗体，通过增强髓样抑制细胞的活性并抑制NK配体对肿瘤细胞的作用，在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制性肿瘤微环境中发挥重要作用。此前 FDA已授予DKN-01孤儿药资格认定，用于治疗胃和胃食管结合部腺癌。 百泽安则是百济神州旗下PD-1抗体，已在中国获批霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌两大适应症。

在Leap Therapeutics首席医学官Cynthia Sirard医学博士看来，DisTinGuish临床试验实现首例患者给药是DKN-01研究项目中的一个关键里程碑事件，特别是DKN-01与百泽安®联合用药在一组携带DKK1生物标志物的食管胃癌患者群体中已有不俗的表现。