基石药业PD-L1抗体获美国FDA突破性疗法认定

10月22日，基石药业（香港联交所代码：2616）宣布其PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation），这是继10月份FDA授予PD-L1抗体舒格利单抗孤儿药资格（Orphan Drug Designation，ODD）用于治疗T细胞淋巴瘤之后，舒格利单抗取得的又一个重要进展。

突破性疗法是美国FDA继快速通道（Fast Track）、加速批准（Accelerated Approval）、优先审评（Priority Review）之后的又一个新药加快审批途径，适用于治疗严重或危及生命的疾病且初步临床证据显示出显著优于现有疗法的药品。舒格利单抗获得美国FDA突破性疗法后将极大加快舒格利单抗在美国的开发及商业化速度。

ENKTL属于成熟T和NK细胞淋巴瘤的一个亚型1。R/R ENKTL恶性程度高且侵袭性强，预后较差。R/R ENKTL患者在含门冬酰胺酶为基础的标准方案失败后，缺乏有效的挽救治疗手段, 对传统治疗反应不佳。临床医生对于这类患者常常束手无策，因为疾病凶险，进展迅速，生存期极短，1年生存率不足20%2。目前在中国获批的靶向单药治疗完全缓解（CR）率约为6%3,4。一线治疗方案失败后的患者正面临着显著的未被满足的治疗需求。

舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。舒格利单抗的开发基于由美国Ligand公司授权引进的OmniRat®转基因动物平台。该平台可一站式产生全人源抗体。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。

CS1001-201研究是一项评价舒格利单抗单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的单臂、多中心、II期研究，研究主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）评估的客观缓解率（ORR）。今年8月31日，CS1001-201研究的试验性新药(IND)申请已经通过美国FDA的审评，并取得了开展研究的许可函（SMP letter）。

在2020年CSCO会议上，舒格利单抗单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者的CS1001-201研究进行了口头汇报。数据显示，在38例疗效可评估患者中，客观缓解率为44.7%，完全缓解率为31.6%，中位缓解持续时间（mDoR）为16.8个月。接受给药的43例患者，中位总生存期19.7个月，1年OS 率为55.5%。舒格利单抗有望为这些患者提供新的治疗选择。

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“R/R ENKTL患者正面临着显著的未被满足的治疗需求，舒格利单抗相比现有药物的疗效数据是一个巨大的突破。此次舒格利单抗能够获得FDA突破性疗法认定，充分证明了这款药物的巨大临床价值。我们将继续全力推进该研究，并与美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）密切协作，力争早日把舒格利单抗带给全球R/R ENKTL患者。”

据悉，舒格利单抗已在中国完成I期临床研究剂量爬坡。在Ia期和Ib期研究中，舒格利单抗在多个适应证中均表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性。

目前，舒格利单抗正在进行多项临床研究，除了一项美国桥接性I期研究外，在中国，舒格利单抗正针对多个癌种开展一项多臂Ib期临床研究，一项针对淋巴瘤的II期注册临床研究，以及四项分别在三、四期非小细胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注册临床研究。其中舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌患者的III期临床试验达到主要终点，计划近期向国家药品监督管理局(NMPA)递交新药上市申请（NDA）。