11.1亿美元！君实生物“触底反弹”，国产PD-1“四小龙”全部出海

2021年2月1日晚间，君实生物宣布与纳斯达克上市公司Coherus就其PD-1单抗药物特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。根据协议条款，君实生物将授予Coherus公司特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可，并获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。

就特瑞普利单抗来说，君实生物将与Coherus共同开发，其中Coherus负责美国和加拿大的所有商业活动，同时Coherus支付1.5亿美元预付款，以及3.8亿美元里程碑金额和20%的销售分成。

这无疑是君实生物发展中的一大里程碑事件。受此消息影响，今日君实生物在港股和科创板的股价纷纷上扬，其中港股盘中最高涨幅达11.65%，科创板盘中最高涨幅为9.07%。

更值得一提的是，自去年底遭受“黑天鹅”事件，以及受PD-1医保谈判结果公布前夕“特瑞普利单抗或未成功进医保”市场猜测等影响以来，君实生物在“触底反弹”后也终于走出了一路上扬之势。尤其在科创板，截至2月2日收盘价，君实生物股价为94.59元/股，该价格较去年12月11日“至暗时刻”的65.21元/股上涨了45%。

而如果从国内PD-1单抗License out的角度来看，此次君实生物特瑞普利单抗“出海”的官宣，也代表着中国PD-1“四小龙”至今已全部实现了“出海”之路。如果说当下PD-1在国内市场已显现价格天花板，那么都“把产品送到海外去”或许则意味着更大的市场可能性，当然这也是新一轮竞争的升级。

具体来看中国PD-1 License out的策略路径，恒瑞、百济和信达在早年其实就开始了这一探索，不过也正是作为“拓荒者”，大家的出海之路可谓是一波三折，其中恒瑞和百济更是曾一度铩羽而归。以下，我们一起来回顾那些国产PD-1出海的历史时刻。

2020年4月，恒瑞医药将公司PD-1单抗卡瑞利珠项目有偿许可给CrystalGenomics，后者将获得在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利，恒瑞医药将获得总计不超过8775万美元的首付款和研发、上市和销售里程碑付款，此外恒瑞医药还可获得许可产品在韩国的净销售提成。

从协议条款来看，这项合作的首付款其实只有150万美元，不过历经曲折，特瑞普利单抗算是终于“走出去了”。毕竟早在2015年，恒瑞就以2500万美元首付加总额可达7.7亿美元里程金将卡瑞利珠单抗的海外权益出售给美国制药公司Incyte，但到2018年2月，恒瑞医药与Incyte还是签订了终止合作开发卡瑞利珠单抗的协议。

而正是基于这一过往经验，在去年的最新合作中，恒瑞则宣布与CG公司设立联合管理委员会，对许可产品的开发和市场营销进行战略监管，其中联合管理委员会由恒瑞的 3 名代表和 CG 公司的 3 名代表组成，除非根据双方约定提前终止，该协议将持续到销售提成期结束。

2017年，百济神州将替雷利珠单抗在亚洲地区（除日本）以外的实体瘤开发权益以13.93亿美元的交易价格给了新基，百济神州仍然拥有替雷利珠单抗用于治疗血液系统恶性肿瘤的开发和商业化全球授权。但到了2019年6月，随着BMS对新基的收购，百济神州宣布与新基达成共识，终止双方关于替雷利珠单抗的全球合作，新基同意就合作终止向百济神州支付1.5亿美元。

如今，替雷利珠单抗终于以一个更高调的姿态“走了出去”。2021年1月份，百济神州宣布与诺华就替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，总交易金额超过22亿美元，合作与授权涉及的国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本。

值得一提的是，22亿美元的总交易金额和6.5亿美元的预付款都打破了以往记录，成为目前国内最大的单品种药物授权交易，也是迄今为止首付金额最高的中国新药授权合作项目。

2020年8月18日，信达生物与礼来制药共同宣布：双方将扩大关于免疫肿瘤药物抗PD-1单克隆抗体达伯舒®（信迪利单抗注射液）的战略合作。根据协议，信达生物将在此次扩大的战略合作中授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，信达生物将获得累计超10亿美元的里程碑另加销售分成的付款。

实际上早在2015年，礼来就向信达生物的PD-1信迪利单抗注射液抛来过橄榄枝，不过信迪利单抗的这一“出海”之路同样是跌宕起伏。据相关媒体报道，为了促成合作，信达生物的创始人俞德超那段时间飞了30多趟美国，礼来也派出了157位专家分三批到信达生物进行三轮调查，等到签约前夕，信达又收到了礼来的整改清单并在后续投入几千万美元整改，直到2015年3月、10月，信达生物两次与美国礼来达成战略合作，获得其首付及潜在里程碑款等超15亿美元。

“可以把信达生物和礼来的合作，形容成《罗马假日》里愣头青的’穷小子‘追到了’白富美公主’。故事的结局现在看来很圆满，可当时为了促成这次合作，信达生物经历了创业以来最为艰难的抉择，那段跌宕的插曲也足以载入我们的史册。” 信达生物执行董事兼首席财务官奚浩曾如此向媒体形容这一合作。