K药又一新适应症获批！食管癌一线治疗取得30年来重要突破

3月24日，默沙东宣布美国FDA已经批准其PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）与含铂和氟嘧啶化疗联用，一线治疗局部晚期或转移性食管癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者，这些患者不适于接受手术切除治疗或者确定性化学放射治疗（definitive chemoradiation）。据悉，这是首个获得FDA批准用于一线治疗这一患者群的抗PD-1免疫组合疗法，代表着食管癌一线治疗方面近30年来的重大突破。

食管癌是一种侵袭性、毁灭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。对于新诊断、之前未经治疗的患者，迫切需要取得治疗进展。默沙东开发的PD-1抑制剂Keytruda通过与淋巴细胞表面表达的PD-1受体结合，阻断它与PD-L1相互作用介导的免疫抑制，从而增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应。

此前，Keytruda在美国、中国、日本被批准，作为一种单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。实际上，默沙东正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda在胃肠道癌症的多种环境和阶段的治疗潜力，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肛管癌等。

此次食管癌一线治疗的批准则是基于3期临床试验KEYNOTE-590的结果。该试验总计749名食管癌或GEJ腺癌患者接受了Keytruda与顺铂和氟嘧啶构成的组合疗法，或者安慰剂与顺铂和氟嘧啶构成的组合疗法的治疗，入组患者中有53%为亚裔患者。

结果显示，在整个研究群体（意向性治疗群体[ITT]）中，与化疗相比，Keytruda+化疗：（1）显著延长了总生存期（OS）、将死亡风险降低27%；（2）显著延长了无进展生存期（PFS）、将疾病进展或死亡风险降低35%；（3）显著提高了客观缓解率（ORR：45.0% vs 29.3%）。

在全球范围内，食道癌是第七大最常诊断的癌症，也是第六大癌症死亡原因。据估计，2018年，全世界新增食管癌病例超过57.2万例，死亡人数近50.9万人。在美国，2020年将新诊断1.85万例食管癌病例，1.6万人死于该病。在中国，食管癌是第五大最常见的癌症，也是第四大癌症死亡原因，90%的食管癌是鳞状细胞癌。随着此次最新批准，Keytruda将改变目前一线治疗局部晚期、不可切除或转移性食管或食管胃交界处癌患者的治疗模式。

“在过去30年里，一线治疗食管癌在改善患者生存方面鲜有进展。”默沙东实验室首席医学官兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士说，“我们致力于以患者为中心，继续开发延长他们生命的创新手段。”

而在中国，目前恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州、基石药业、复宏汉霖等多家公司开发的PD-1抑制剂也正在临床试验中接受检验，与化疗联用一线治疗食管癌。期待接下来在食管癌一线治疗领域，国内外更多的好消息。