最新！阿斯利康Calquence加入对抗新冠战局，将启动大型临床试验

CALAVI是一项大型、随机化、开放标签、多中心、全球性的临床试验，采用两部分以患者为中心的设计，旨在评价Calquence联合BSC与BSC单药治疗呼吸道并发症住院患者的疗效和安全性。该临床试验设计以创纪录的时间快速开发出，以加速数据采集和分析。第一部分是随机分组(2:1)，评价了在非重症监护病房(ICU)的COVID-19住院患者中，与BSC单药相比，BSC加用Calquence。第二部分评估了ICU中伴有更严重呼吸系统并发症的患者队列中，BSC加用Calquence。主要终点指标为辅助通气的使用或死亡。

CALAVI试验预计未来几天将在美国和欧洲几个国家开始招募。美国国家癌症研究所(NCI)的Wyndham H.Wilson博士将作为试验的主要研究者，Louis M. Staudt博士将担任高级研究员。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga说：“通过这项试验，我们正在响应科学界的新颖见解，并希望证明在最佳支持治疗中加入Calquence可以减少将患者置于呼吸机边上的需求，提高他们的生存几率。这是阿斯利康历史上任何临床试验中启动最快的一次。”美国国家癌症研究所(NCI)淋巴恶性肿瘤科主任Louis M. Staudt博士说：“考虑到BTK蛋白在调节炎症中的作用，用acalabrutinib抑制BTK有可能为晚期COVID-19肺病患者提供临床获益。与所有新的治疗方法一样，有必要从临床试验中收集数据，以便了解患者的最佳和最安全的治疗方案。”

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。

在肺巨噬细胞中，BTK是产生多种细胞因子和趋化因子包括TNFa、IL-6、IL-10和MCP-1等的关键调节因子。BTK抑制减少了这些细胞因子的产生，因此，是减少COVID-19呼吸道并发症的一个有前景的策略。有证据表明，BTK依赖性巨噬细胞信号转导失调可能是SARS-COV-2过度炎症反应的中心环节，并在COVID-19肺炎和ARDS中发挥作用。在巨噬细胞中，TLR3、TLR7和TLR8可识别来自病毒如SARS-COV-2的单链RNA，并通过BTK依赖性激活NF-kB和IRF3启动信号，触发多种炎性细胞因子和趋化因子的产生。为了支持BTK抑制的作用，在淋巴恶性肿瘤患者中BTK的治疗性抑制导致促炎细胞因子和趋化因子减少。在小鼠流感模型中也观察到了类似的结果，BTK抑制剂也降低了这些炎症介质，使小鼠免于致死性急性肺损伤。

Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，当前适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）治疗CLL/SLL成人患者。目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。

2.https://www.bloomberg.com/news/articles/2020-04-14/astra-to-test-cancer-medicine-for-lethal-covid-19-reaction?srnd=prognosis

3.https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-initiates-calavi-clinical-trial-with-calquence-against-covid-19.html