默克MET抑制剂tepotinib获批,用于治疗特异性非小细胞肺癌


8月26日,德国默克旗下EMD Serono宣布,FDA已接受其口服MET抑制剂tepotinib的新药申请,并授予优先审评资格。这也是首款MET抑制剂在全球范围内获得监管批准。

tepotinib可用于治疗存在MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。此外,这一申请目前正在FDA的实时肿瘤学审评(RTOR)试点项目下接受审评,该项目旨在创建更高效的审评程序,尽早为患者带来安全有效的疗法。

该申请是基于关键性II期VISION研究(NCT02864992)的结果。其中研究结果表明,包括脑转移患者和通过液体活检(LBx)和组织活检(TBx)进行评估的患者在内,所有不同治疗方案的缓解率和持久抗肿瘤活性一致。

VISION研究初步分析的数据显示,截至2020年1月1日,共有152名患者接受了tepotinib治疗,99名患者接受了至少9个月的随访。独立评审委员会(IRC)评估的患者总缓解率(ORR)为46%(95%CI;36-57),联合活检组的中位应答持续时间为11.1个月(95%CI;7.2-NE)。液体活检组66例患者的有效率为48%(95%CI;36-61),组织活检组60例患者的有效率为50%(95%CI;37-63)。

据统计,到2020年,美国大约有228,000例肺癌新病例,超过135,000例肺癌死亡。MET信号通路的改变在各种癌症类型中都有发现,包括3%-5%的NSCLC病例,并且携带METex14跳跃突变的NSCLC患者往往比患有其他改变的NSCLC患者年龄更大。在VISION II期研究中,该患者人群一般为老年人,中位年龄74.0岁,并且由于METex14跳跃突变而存在非典型的NSCLC临床预后差的特征。

2020年3月,tepotinib成为首个用于治疗具有MET基因改变的晚期NSCLC的口服MET抑制剂,并获得了日本厚生劳动省(MHLW)的批准,用于METex14跳跃的不可切除、晚期或复发性NSCLC患者。

EMD Serono全球研发总监Luciano Rossetti表示:“METex14跳跃突变带来一种侵袭性更强的非小细胞肺癌,患者通常预后不良,急需新的治疗选择。我们期待与FDA合作,尽快将这一精准疗法提供给患者。”

此外,2019年9月,FDA授予Tepotinib突破性治疗,用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。