信迪利单抗联合达攸同一线治疗晚期肝癌III期临床研究达到主要研究终点

9月28日，信达生物宣布其与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同® （贝伐珠单抗注射液）用于晚期肝癌一线治疗的一项随机、对照、开放的多中心III期临床研究（ORIENT-32）在期中分析达到主要研究终点。这是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期肝癌一线治疗的III期研究。

肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，中国的肝癌患者占全球数量的一半左右，肝癌严重地威胁我国人民的生命和健康。肝癌的病理类型主要是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%；还有少数为肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起。

ORIENT-32研究是一项比较达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性的随机、对照、开放的多中心III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT 03794440）。主要研究终点是OS和由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期PFS。

受试者按照2:1随机入组，分别接受达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）或索拉非尼进行治疗，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、撤销知情同意、死亡或方案规定的其他应停止治疗的情况，以先发生者为准。

基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）对比索拉非尼单药治疗，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的达伯舒®（信迪利单抗注射液）和达攸同®（贝伐珠单抗注射液）的研究结果一致，无新的安全性信号。相关研究结果将在近期的学术会议上予以公布。

根据独立数据监察委员会（IDMC）的建议，信达生物计划就递交达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）用于晚期肝癌一线治疗的新适应症上市申请与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。

ORIENT-32研究的主要研究者、复旦大学附属中山医院樊嘉院士表示：“肝癌是我国发病率第四位、死亡率第二位的恶性肿瘤，全球每年一半左右的新发和死亡肝癌病例发生在中国。我国目前获批的晚期肝癌一线治疗还是以索拉非尼、仑伐替尼和化疗为主要治疗手段，疗效十分有限；我国约85%的肝癌患者具有乙肝病毒感染的背景，与欧美国家有很大的不同。因此，针对中国肝癌患者开展临床研究意义非常重大。我们非常高兴地看到ORIENT-32研究证实了达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）在中国晚期肝癌一线治疗的人群中显著延长了OS和PFS。这也是全体研究者在新冠疫情下克服重重困难，给病人带来了新的治疗的希望。”