全球最贵药物TOP10：年度使用费均突破百万元，最贵1380万一支

Zolgensma由诺华公司研发，于2019年5月获得FDA批准，用于治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症（SMA），一支标价为212.5万美元。

脊髓性肌萎缩症是一种罕见的儿童疾病，可导致肌肉侵蚀，从而引发肺部感染和肌肉无力。

除诺华Zolgensma之外，另一款来自渤健与Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）于2016年获批，是首个获批的SMA药物。但Zolgensma具有只需注射一次即可达到治疗的优势。

资料显示，Zolgensma已经在多达37个国家和地区获批，治疗了超过800例患儿，2020年Zolgensma实现了9.2亿美元的销售收入，收入涨幅达到了150%。2020年5月，Zolgensma成功进入日本医保，患者只需支付30%的费用即可；今年3月，Zolgensma又成功进入英国国家医疗服务体系（NHS）中。

Zokinvy由Eiger公司研发，于2020年11月获得FDA批准上市，用于治疗早衰症（Progeria，又称：哈金森-吉尔福德早衰综合征，HGPS）和早衰样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies，PL）。早衰患者通常每天服用约200毫克Zokinvy，每毫克717美元，年度使用费为103.2万美元，成为目前最贵的处方药物。

早衰症和早衰样核纤层蛋白病是一独特的、超罕见、遗传性疾病，可导致儿童过早衰老，加速年轻患者的死亡。若未经治疗，早衰症儿童将死于心脏病，平均死亡年龄14.5岁。

Zokinvy是一种首创的、口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），可阻断早衰蛋白的法尼基化。该药是一种疾病修正疗法，在早衰症儿童和年轻成人中具有显著的生存益处。在早衰症患者中，Zokinvy将死亡率降低了60%（p=0.0064），平均生存时间增加了2.5年。即便如此，早衰患者仍需要长时间的治疗。

Danyelza由Y-mAbs公司研发，于2020年11月获得FDA加速批准上市，用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。Danyelza每瓶价格为20，368美元，患者每年通常使用约48瓶，年度使用费接近97.76万美元。

神经母细胞瘤（NB）是婴幼儿最常见的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的 8%～10%。NB 是一组临床表现及预后差异很大的疾病，从肿瘤播散、转移、患儿死亡，到肿瘤发展成熟为良性的节细胞神经瘤或自发消退等不同临床转归。

Danyelza是一种靶向神经节苷GD2的人源化单克隆抗体，通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

Myalept由Amryt公司研发，于2014年2月获得FDA批准上市，用于瘦素（瘦蛋白）缺乏伴有先天性或获得性全身脂肪代谢障碍并发症患者的饮食辅助替代疗法。Myalept起初每瓶标价5093美元，每月使用14瓶，但由于该药物目前尚无可替代品导致价格上涨，年度使用费达到88.99万美元。

Myalept的活性成分为美曲普汀，是一种重组人瘦素类似物，由147个氨基酸构成。Myalept是首个获批用于治疗该罕见疾病的药物。

Luxturna由Spark研发，于2017年底获得FDA批准上市，用于治疗 REP65 基因突变引起的遗传进行性视网膜疾病。患者只需单次注射一支可即可达到治疗的效果，每支价格42.5万美元，双眼治疗费85万美元。

Luxturna 是全球首款治疗眼科疾病的基因疗法，以腺相关病毒（AAV）为载体，将正常的 RPE65 基因直接递送到视网膜细胞中，使视网膜细胞重新获得合成全反式规黄酯异构酶的能力，从而治疗由 RPE65 基因突发引起的Leber氏先天性黑朦症。

Folotyn由Allos Therapeutics公司研发，于2009年9月获得FDA批准上市，用于治疗难治性/复发性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。Folotyn每瓶标价5880美元，年度使用费为79.38万美元。

PTCL是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病。在我国，PTCL的病例占非霍奇金淋巴瘤25%~30%。针对该疾病，主要以化疗为主，但往往预后不良。根据NCCN指南推荐的HDAC抑制剂罗米地辛（Romidepsin）和贝利司他（Belinostat），抗叶酸化疗药物Folotyn、抗体偶联药物Brentuximab vedotin（仅适用于CD30+PTCL）均可优先用于复发或难治性PTCL患者。

Folotyn是一款叶酸代谢抑制剂，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶以及叶酸聚谷氨酰合成酶的聚麸胺作用，从而阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成。

Brineura由BioMarin研发，于2017年4月获得FDA批准上市，用于治疗CLN2的酶替代疗法。今年1月，Brineura 的300毫克剂量标价上涨至2.8万美元，推荐每两周使用一次，年度使用费为73万美元。

CLN2疾病是一类被称为神经元类脂褐质病（NCLs），统称为Batten病。患者往往因为缺乏TPP1的三肽水解酶造成溶酶体储存障碍，是一种致死疾病，主要患病群为儿童。

Brineura是一种酶替代疗法，其活性成分（cerliponase alfa）是TPP1的重组形式。通过特殊手术植入储存器和导管（脑室内进入装置）将Brineura输送至患者脑脊髓液（CSF）达到治疗的目的。此外，Brineura必须在无菌条件下进行治疗，以减少感染的风险。

Blincyto由安进研发，于2014年12月获得FDA批准上市，用于治疗费城染色体阴性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（rrALL）患者。目前该药物已上涨至每瓶4242美元，患者每年需使用约168瓶，年度使用费为71.26万美元。

多数ALL可以通过化疗治愈，但欧美每年大约有1000-1500例rrALL，约为10亿美元市场。

Blincyto（blinatumomab）是一款基于BiTE技术开发的靶向CD3/CD19的双特异性抗体药物，能够将T细胞聚集到癌细胞附近，从而杀伤癌细胞。Blincyto是全球首个也是唯一一个获批的CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法。

Ravicti 由Horizon Pharma研发，于2018年12月获得FDA批准上市，用于不能单用饮食蛋白限制和/或补充剂治疗的UCD成人和儿童患者的长期管理。目前该药物每瓶价格上涨至5273美元，患者通常每年使用132瓶，年度使用费为69.59万美元。

UCD是一种罕见的遗传性疾病，由尿素循环中的一种酶缺乏引起，其中尿素循环是一种将过量的氨从血液中转化并最终将其从身体中清除的过程。因此，患有UCD的人会经历高氨血症，或血液中氨含量升高，造成不可逆转的脑损伤、昏迷或死亡。

Ravicti 是一种氮结合剂，必须与饮食蛋白限制一起使用；此外，在一些特殊情况下，还必须与膳食补充剂（例如必须氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白质热量补充剂）同时使用。

Soliris由Alexion公司研发，于2007年3月获得FDA批准上市，用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），随后又被批准用于非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。大多数患者需要每两周1200毫克的维持剂量，年度使用费为67.83万美元。

PNH是一种血细胞表面内源性补体抑制物的获得性造血干细胞克隆性疾病；aHUS与遗传性或获得性的补体途径失调相关。PNH和aHUS均属于罕见疾病。

Soliris是一种首创的补体抑制剂，活性药物成分为eculizumab，是一种单克隆抗体，可通过高亲和力特异性结合补体蛋白C5，抑制其裂解至C5a和C5b，并防止终端补体复合物C5b-9的生成。Soliris用于PNH患者可抑制终端补体介导的血管内溶血，用于aHUS患者可抑制补体介导的血栓性微血管病。