4大上市CAR-T药企2020年成绩单：2家亏损超15亿元，研发投入前两位差距超5倍

作者| 毛三

此外，根据传奇生物母公司金斯瑞的财报，2020年传奇生物的收益为7570万美元（约合人民币4.97亿元），同比增长32.15%，这主要来自与杨森就西达基奥仑赛(cilta-cel)的开发和商业化合作中获得的前期付款和里程碑付款的收入确认。

传奇生物于2020年6月成功登陆纳斯达克资本市场， 以4.238亿美元的IPO募资成为“中国CAR-T第一股”。cilta-cel则是传奇生物研发管线中进展最快的一款核心产品，为靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的定向嵌合抗原受体T細胞（CAR-T）疗法。

在2020年的ASCO大会上，传奇生物公布了cilta-cel用于治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤的 Ib/II 期合并 CARTITUDE-1 研究的最新临床数据，结果表明，在中位随访时间为11.5个月时，29名患者中有86%达到严格的完全缓解，97%的患者达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上。

上市申报方面，2020年12月，传奇生物正式向美国FDA递交（cilta-cel的上市申请，用于复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，此前FDA已授予该疗法治疗MM的突破性疗法资格认定。

据悉，传奇生物预计在今年上半年还将向欧洲药品管理局（EMA）提交cilta-cel在欧洲的上市许可申请。此前2021年2月1日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已接受了对BCMA CAR-T细胞疗法cilta-cel的上市许可申请（MAA）进行加速评估的请求。如通过，cilta-cel则有望成为首个获得加速审评的中国国产CAR-T创新药物。

在国内，2020年8月，CDE官网公示了首个拟突破性治疗品种，正是来自传奇生物的BCMA CAR-T细胞疗法cilta-cel（LCAR-B38M细胞制剂），这也是“突破性治疗公示”专栏的首次公示。

接下来，传奇生物预计有望在2021下半年向中国国家药品监督管理局递交BLA申请，并获得FDA的上市批准。

研发支出上， 2020年药明巨诺研发费用为2.25亿元，较2019年的1.36亿元增长了65%。财报显示，研发支出增加主要是由于研发员工费用增加，和因相关临床研究活动（包括正在进行的三线DLBCL临床试验）的开展及relma-cel适应症（例如FL、MCL及二线DLBCL）产生的前期研究而增加的测试和临床费用。

药明巨诺在财报中表示，2020年是公司历史上的转型之年。确实，从时间轴的角度梳理来看，过去的一年药明巨诺经历了很多重要时刻。

在资本市场，2020年5月，药明巨诺完成1亿美元的B轮融资，到11月，其又成功在香港联交所主板挂牌上市，实现了25亿港元的IPO募资。

核心产品的上市进度上，2020年6月30日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心最新公示，药明巨诺申报的1类新药瑞基仑赛注射液（暂定）上市申请获受理，申请的适应症为复发难治淋巴瘤。这是该药明巨诺在中国申报的首个新药上市申请，也是国内第 2 个递交上市申请的 CAR-T 疗法。

2020年9月9日，CDE 官网公示，拟将药明巨诺瑞基仑赛注射液上市申请纳入优先审评，同时拟将其第二个适应症列入突破性疗法认证，适应症为滤泡性淋巴瘤（FL）。到2021年2月，上海市药品监督管理局药明巨诺颁发了该疗法的的药品生产许可证，这对基仑赛注射液上市进程的推动可谓意义重大。

此外，在2020年12月的ASH年会上， 药明巨诺公布了瑞基仑赛注射液作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）三线疗法的II期注册临床试验的安全性和有效性数据。结果显示，在58例可评估疗效的患者中，3个月的ORR为58.6％；截至2020年6月17日，最佳总缓解率为75.9％，完全缓解率为51.7％。

亘喜生物致力于解决目前CAR-T疗法行业面临的制造时间长、T细胞质量欠佳、治疗成本高和对实体瘤疗效有限等一系列挑战。2020年10月，亘喜生物宣布完成1亿美元融资，到2021年1月，该公司已正式在美国纳斯达克上市，成为继传奇生物、药明巨诺、永泰生物之后第4家登陆资本市场的中国细胞疗法公司。

2021年1月10日，CDE临床试验公示平台显示亘喜生物CAR-T疗法GC019F获批临床，用于治疗18-70岁复发或难治性CD19+急性B淋巴细胞白血病。这是亘喜生物获批临床的第2款CAR-T疗法，是公司基于自身FasTCAR平台开发的靶向CD19的自体CAR-T疗法。

2021年1月18日，亘喜生物另一款靶向 CD19 的 CAR-T 产品 GC007G 首次启动了 I 期临床，用于异基因移植后复发难治性 CD19 阳性急性 B 淋巴细胞白血病。GC007g 是亘喜生物研发的一款 CAR-T 产品，也是国内首款进入临床的供者来源异基因 CAR-T 细胞疗法，于2020年4月获批临床，10 月又递交了一项补充临床申请，12 月 24 日获 NMPA 批准可开展 I/II 期临床试验，其中 II 期临床试验数据将作为关键临床研究用于支持上市。

此外， 2020年12月6日，亘喜生物在ASH年会上公布了公司另一款基于 FasTCAR 平台开发的首创 BMCA/CD19 双靶点 CAR-T 细胞疗法 GC012F 治疗复发或难治多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者的首次人体试验数据。结果显示，截至2020年7月17日，在入组的16例患者中，早期总响应率 达 93.7%，所有响应均达到或超出很好的部分响应。

核心CAR-T产品2021年启动临床试验

3月26日，永泰生物发布2020年财报公告显示，2020年公司其他收入约增长107.9%至600万元，研发投入由6200万元增长349.6%至2.79亿元。永泰生物表示，研发投入的大幅增加标志着公司研发管线全面快速推进。

据了解，永泰生物号称是中国首家自魏则西事件后拿到IND批件的细胞企业，近年来公司一直持续推进核心产品EAL（目前唯一获准进入II/III期临床试验的实体瘤细胞免疫治疗，适应症为肝癌）的临床试验和商业化进程，并在CAR-T细胞疗法等重要研发管线取得稳健进展。

2020年7月，永泰生物正式在港交所挂牌上市，实现近260倍超额认购，募集资金净额约为10.241亿港元，本次IPO募得资金净额的约95%将被用于推动在研产品的研发和商业化。

CAR-T疗法层面，2020年12月28日，永泰生物宣布其CAR-T-19注射液以B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）为适应症的新药临床试验（IND）已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，预计将于2021年展开临床试验。

获得IND批文后，永泰生物已启动CAR-T–19注射液的I期临床试验进程。2021年2月25日，永泰生物在北京召开的启动会议上介绍I期临床试验方案及建议时间表时表示，预期将于2021年5月入组第一例I期临床试验患者，于2022年第一季完成目标患者入组，以及于2022年发布初步分析及结果。