19亿美元 ！ 赛诺菲收购Kadmon，并获得全球首款ROCK2抑制剂

9月8日，赛诺菲宣布已与Kadmon Holdings（Kadmon）达成约19亿美元的收购协议，获得移植物抗宿主病（cGVHD）药物ROCK2抑制剂Rezurock（belumosudil），开始加强其移植物抗宿主病管线。

移植物抗宿主病(GVHD)是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。分为急、慢性两种，急性GVHD被定义为发生在异基因造血干细胞移植后前100天的排斥反应的表现，而慢性GVHD指的是发生在异基因造血干细胞移植后100天的排斥迹象。

一直以来，糖皮质激素都是GVHD的一线治疗标准，但有约50%患者可出现糖皮质激素耐药（SR）或糖皮质激素依赖（SD）。

目前针对慢性GVHD药物主要包括抑制同种异体反应性T细胞、恢复Treg的功能、抑制B细胞或其信号通路等。其中，Imbruvica是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由于能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化，成为首个获批上市的治疗慢性移植物抗宿主病的药物。

Rezurock则是一款口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，主要是通过抑制STAT3，IRF4 和RORγt的信号传导，而降低T细胞因子IL-21和IL-17的释放，同时还通过增加STAT5活性以增加Foxp3 + Treg细胞的表达，使得效应T细胞数量减少而T调节细胞水平重建。

2021年7月，FDA正式批准Rezurock治疗先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）儿科患者（年龄≥12岁）和成人患者，是首个获批用于cGVHD的ROCK2小分子抑制剂。与Imbruvica相比，Rezurock具有更高的应答率及更广的适应人群。