CAR-T内卷,新的突破和增量在哪里?
在此背景下,易慕峰提出“化实体瘤为血液瘤”的“降维打击”策略,即通过传统手术或介入等方式解决实体可见的肿瘤,同时利用细胞疗法清除微小病灶和循环肿瘤细胞(CTC)。
目前,管线进展及临床数据初步证实最初碰撞出的火花。我们率先选择EpCAM这个靶点开发CAR-T产品IMC001,然后快速验证并推进到研究者发起的临床试验(IIT)。事实证明,我们在低剂量及中剂量方面都有PR(部分缓解)患者,且均具有代表性。
![图片1](http://www.bio4p.com/wp-content/uploads/2023/02/图片1-3-1024x953.png)
另外,安全性问题也是比较关键的。实体瘤上的靶点在正常组织上或多或少都会有一些表达,而CAR-T疗法作用及效果是非常直接的,在杀伤肿瘤的同时也可能会有攻击正常组织的风险。因此我们选用“化实体瘤为血液瘤”的策略,即利用手术、介入、消融等手段清除实体肿瘤,使用CAR-T产品等细胞治疗清除CTC和微小病灶,两者结合实现“1+1>2”的临床效果。“化实体瘤为血液瘤”策略能够真正实现降维打击。
总而言之,对于CAR-T,做好安全性是第一步,接着去做更多设计改造提升有效性,让更多病人获益。随着对治疗实体瘤的理解更深,以及临床经验积累更多,有朝一日定能实现实体瘤攻破。
易慕峰还建有多个创新的专有技术平台,有望解决产品安全性问题(如中靶脱瘤毒性),使CAR-T不可成药的靶点可成药,进一步提高产品的有效性(如对抗肿瘤异质性)。
我们看到,CTC检测其实也有一些技术的更新迭代。现在,我们建立了一个微流控的技术平台。微流控采用多重原理:一个抗原抗体结合的生物原理,一个用三角阵列方式使结合率准确率更高的物理原理。经过方法学验证,这样可以更好地检测出CTC在体内的残留情况,检出率可达到90%。
此外,检测对于患者后续治疗亦有十分重要的指导意义。
靶点的开发经过一定波折,克服重重困难后,我们已经筛选出一个高特异性的纳米抗体序列做成的CAR-T靶点,安全性非常好。
在安全性的前提下,我们能够更好地去开拓各类的病人,去发挥其有效性。另外后续有更多的改造空间去提升其进一步效果,更好地服务病人。
治疗实体瘤,黄金有效性指标是总生存期(OS),即长期的生存率。
安全性上,我们主要先解决它的中靶脱瘤毒性的问题,一方面我们用“化实体瘤为血液瘤”的策略去指导设计临床方案,使其用比较低的剂量发挥效果,并找到适应人群。另一方面,公司特有的Peri Cruiser®技术平台,有效避免实体瘤中靶脱瘤(OTOT, On target off tumor)毒性,提高CAR-T实体瘤应用的安全性及有效性。
如今的细胞治疗公司很多,我觉得处于“百花齐放”阶段。从我们针对的人群及适应症来说,针对的是末线实体瘤,而且实体瘤的市场空间及临床需求是非常大的。百花齐放本身就暗含着内卷,属正常现象,内卷也在推进技术的迭代升级,对于患者来说是好事。
想要差异化竞争,就要有自己的特色。我们就是以“化实体瘤为血液瘤”的策略布局管线,已经得到初步的临床效果验证。
自体CAR-T细胞的另一个特点是单人单批次,这时就要注意杜绝批次混淆。
再者是原材料的控制。自体细胞最大的原材料差异是其单采血,因此对于单采血的控制是关键。
最后,CAR-T细胞需要医院比较高的参与度,因此对于医院端的管理和沟通也非常重要。
此外通过技术创新迭代也可实现成本降低,比如缩短培养时间、发挥更好效果。其实我们行业内也在进行技术探索,相信可以使成本不断降低。
但是国产化器械耗材的使用也是我们的大方向。从目前的国际形势来看,国产器械耗材也是我们中国能够拿得出手的硬科技,而且国内政策也是鼓励实现国产化的。我们下一个项目就考虑到国产设备耗材的替代。
在考虑国产设备耗材的时候,要不断验证确认数据,这是关键的衡量标准。另外还要考量国产化设备团队的决心,避免过程波折影响药物开发。
拿我们自身来说,现时我们合作的供应商提供的设备仪器,其实还在不断地调整、优化参数。我们去做验证的时候,不一定是其完整的或者最终的确认版本。可能回过头来还要重新确认并验证,耗时耗力耗资金。
如果供应商能够与几家细胞药物研发公司达成合作,各方怀抱开放态度及更高情怀,能够分享一些数据给供应商,对于国产化推动助益良多。或者由行业协会来组织此事,参数的调整及优化便能更方便权威地进行。
我目前在上海市生物医药行业协会担任职务,于公于私都将联合监管方等共同推动国产替代进程。我们也希望借助贝壳社这一行业优质平台,协同各方做出系统性验证数据,同时期待进行一些行业标准的建立。
我总结的经验是:速度和质量并行,保证质量的前提下去提高速度。另外大家要凝聚起来,保持一条心,奔向目的地。
女性管理者更具亲和力,这样可以更容易吸引到人才合作,以及对外合作。女性管理者更加包容,能够容纳凝聚更多人才。另外协调组织能力也是女性管理者擅长的,毕竟在应对家庭各类事务中已经具备颇多经验。发挥上述优势,将为女性的管理之路带来更大便利。
(本文根据“校董直播间”11期《以终为始,CAR-T治疗实体瘤的全新策略与临床进展》直播内容整理,仅为分享。)
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