罗氏押注细胞疗法

贝壳社 2个月前 (12-05)

近日，罗氏宣布收购Poseida Therapeutics, Inc.（“Poseida”，NASDAQ：PSTX）。此次收购建立在罗氏和Poseida在2022年签订合作和许可协议后的现有合作关系之上，该协议聚焦于开发即用型CAR-T细胞疗法，致力于满足血液系统恶性肿瘤患者的医疗需求。

此次收购是罗氏制药战略的重要一环，有望在肿瘤学、免疫学和神经病学领域开发出一系列潜在的first-in-class和best-in-class疗法，从而使罗氏在供体来源的即用型细胞疗法赛道上处于独特地位。本次交易总价值高达约15亿美元，预计将于2025年第一季度完成。

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CAR-T疗法研发和应用的挑战

CAR-T作为一种活细胞药物，是一种革命性的疗法，有一针治愈疾病的潜力。CAR-T疗法不仅可用于肿瘤，还可用于自身免疫性疾病等。特别是在血液肿瘤领域，CAR-T已经取得了里程碑式的临床突破。然而，复杂的个体化生产过程和高昂的生产成本，严重限制了CAR-T疗法的临床可及性。

面对这些挑战，通用型CAR-T替代自体CAR-T的优势就尤为明显。同种异体CAR-T来源于健康供体T细胞，它们可以生成大量的异体CAR-T细胞，为患者提供即用型细胞疗法。因此，通用型CAR-T可以批量生产，成本更低且患者无需等待。这样的策略可以开发出惠及更广大患者群体的创新性疗法，是一种更符合细胞治疗商业化应用的理想策略。

虽然通用型CAR-T疗法有突出的优势，但它的研发道路也是曲折的。一大难点在于移植物抗宿主反应（HvGR），它会导致通用型CAR-T缓解不持久的问题。这是由于通用型CAR-T采用了异体来源的T细胞，输注后会引起患者的T细胞和NK细胞攻击异体的CAR-T细胞，导致排异反应，从而影响疗效和治疗反应的持久性。

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Poseida即用型CAR-T疗法

的差异化优势

Poseida是一家临床阶段生物制药公司，在供体来源的CAR-T细胞疗法开发领域占据前沿位置。其研发组合包括临床前和临床阶段的即用型（也称为同种异体）CAR-T疗法，涉及血液系统恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病等多个治疗领域，并且具备CAR-T产品制造能力和数个专有的技术平台。

Poseida与罗氏现有合作中的重要项目包括P-BCMA-ALLO1，这是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的同种异体CAR-T疗法。它用于治疗经过三线及以上疗法的复发性/难治性多发性骨髓瘤（MM），这种疗法获得了再生医学高级疗法（Regenerative Medicine Advanced Therapy）称号，以及美国食品药品监督管理局（FDA）的MM孤儿药称号。这种疗法的早期临床数据已于今年9月在国际骨髓瘤学会年会上发布。

另一个处于临床1期的项目是P-CD19CD20-ALLO1，这是一种用于B细胞恶性肿瘤的同种异体CAR-T。考虑到CAR-T模式在肿瘤学之外其他疾病中的治疗潜力，Poseida最近向FDA提交IND申请，以考察这种疗法对多发性硬化症和系统性红斑狼疮患者的治疗潜力。

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CAR-T疗法和基因疗法

双管齐下推进新前沿

Poseida的临床和临床前候选药物均设计为癌症的即用型疗法，也就是同种异体方法，这种策略中T细胞是来自健康供体，因此有更多的可拓展性和应用优势。而且，Poseida基于转座子的DNA递送系统可以支持大容量货物的递送，使得开发靶向多种抗原的同种异体CAR-T成为可能，同时也使得CAR-T疗法具备更强的肿瘤识别能力。

除了CAR-T研发管线外，Poseida还拥有多套专有的非病毒工具系统：基于转座子的DNA递送、Cas CLOVER™位点特异性基因编辑、脂质纳米颗粒递送技术。这些非病毒工具系统可以单独使用或联合使用，用于开发罕见遗传疾病和其他更常见疾病的先进疗法。

Poseida的技术平台可进行极高精度的基因编辑，具有稳定且长期的基因表达潜力。利用这些技术开发的CAR-T疗法，在不同细胞类型中显示出更优的耐受性、靶向性、持久性和效力。这些候选治疗药物具有治愈癌症和遗传疾病的巨大潜力。

此次合并后，罗氏在后期开发和商业化方面，将大大加速同种异体基因CAR-T的创新性研发，更快地为全球患者带来获益。

参考来源：

1. Poseida官网

2. Roche官网