首个靶向BCMA的ADC药物提交上市申请 | 医线追踪

12月17日，GSK宣布在研药物 belantamab mafodotin 单药治疗（2.5 mg/kg 方案）既往接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者，取得了有临床意义31%的总缓解率 (ORR) 。

与此同时，GSK还确认向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了BLA上市申请，以寻求批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者先前的治疗包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。如果获得批准，belantamab mafodotin将成为美国首个抗BCMA药物。

总缓解率（ORR）：31%

Belantamab mafodotin（GSK2857916）是一款抗体偶联药物，也是GSK公司的重点研发项目之一。它将人源化抗BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起，通过靶向BCMA将细胞毒性剂特异性送入MM细胞中起到杀伤癌细胞的作用。2017年，belantamab mafodotin获得了美国FDA的突破性疗法称号和欧洲药品管理局的PRIME称号。

关于belantamab mafodotin的DREAMM-2研究的全部结果今天发表在《 柳叶刀》杂志上。这是一项针对 belantamab mafodotin 的开放标签研究。该试验中的患者接受的既往治疗线中位数是七种，对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂无效，对抗CD38抗体无效和/或不耐受，在随访的六个月内尚未达到反应的中位时间。

试验纳入疾病进展的多发性骨髓瘤患者，尽管接受了目前的标准治疗，但病情仍然恶化。总体而言，与 DREAMM-1 中的患者相比，DREAMM-2 中的患者具有更晚期的疾病、更差的预后和体能状态，并且具有更多的既往治疗线。

DREAMM-2 将患者随机分配至两组，每 3 周接受一次 2.5 mg/kg 或 3.4 mg/kg belantamab mafodotin 治疗，证实的结果与在 DREAMM-1 研究中相似亚组患者中观察到的结果一致。2.5 mg/kg 队列 97 例患者中的 30 例 (31%) 达到总体缓解。在这些缓解者中，18 例患者获得了非常好的部分缓解或更好的缓解，包括 3 例严格意义上的完全缓解或完全缓解的患者。此外，在 6 个月随访期间，未达到缓解患者的总生存期。

埃默里大学Winship癌症研究所首席医学官，埃默里血液学和医学肿瘤学系主任以及DREAMM-2首席研究员Sagar Lonial博士说：“近年来，BCMA已成为多发性骨髓瘤研究中最有希望的靶标之一。今天从DREAMM-2发表的数据不仅加强了BCMA作为潜在可行靶标的重要性，而且还强调了belantamab mafodotin（如果获得批准）在该患者人群中作为实际治疗选择的潜力。”

作为广泛的DREAMM临床开发计划的一部分，GSK正在测试belantamab mafodotin作为三线单药疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤中的作用，并与一线和二线的标准疗法和新疗法相组合。

多发性骨髓瘤领域的“大赢家”：BCMA

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是仅次于白血病和淋巴瘤的第三种最常见的血癌，确切说是B淋巴细胞瘤，而实际又特指浆细胞瘤。浆细胞正常的生理功能是产生和分泌免疫球蛋白，用于抵抗异物如细菌或者病毒，而在多发性骨髓瘤中浆细胞会过度活化，造成正常器官，组织的损伤以及骨髓衰竭。

在美国，每年多发性骨髓瘤新增病例约3万人，每年死亡人数大约1.2万人， 目前中国多发性骨髓瘤的发病率要略低于美国，统计口径不一样普遍接受的是每10万人中1-2人，或每年新增1.8万人。

十多年来，来那度胺(Revlimid）、硼替佐米(Velcade)和抗CD38单克隆抗体daratumumab(达拉木单抗, Darzalex)获得了批准治疗多发性骨髓瘤。结合化疗可以使骨髓瘤在较长时间内得到缓解。但是骨髓瘤作为一种持续的、致命的癌症，会对已有疗法产生抗性并且复发。

BCMA则是近年来非常热门的靶点之一，它是一种跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族，又被称为TNFRSF17或CD269。这一蛋白的重要特点是它在所有MM细胞上高度表达，而且它不在其它正常组织中表达（除了浆细胞）。因此，这一靶点成为多家医药公司和研究机构开发治疗多发性骨髓瘤患者的重要靶点，目前多数开发集中在治疗多发性骨髓瘤。

抗体偶联药物（ADC）领域，目前除了GSK的GSK2857916，处于Ⅰ 期临床试验的还有安进AMG -224和Medimmune公司的MEDI-2228。

CAR-T细胞疗法领域，杨森和南京传奇公司合作开发的JNJ-4528（又名LCAR-B38M）和BMS/bluebird bio的bb2121（靶向BCMA）有望在明年递交BLA，适应症均为复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。双特异性抗体领域则有安进公司的双特异性T细胞结合器（BiTE）AMG420，目前其已获得FDA授权快速审批通道地位。

总而言之，当前针对BCMA靶点开发的免疫疗法主要分为抗体药物偶联物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），以及双特异抗体三大类。在这些多发性骨髓瘤的必争之地，国内外药企的角逐早已拉开。