三叶草生物招股书：年亏损超9亿，新冠候选疫苗最快年底上市

贝壳社 4年前 (2021-04-27)

4月23日港交所披露，三叶草生物（Clover Biopharmaceuticals，Ltd）向港交所主板提交上市申请，高盛、中金公司为联席保荐人。

1
三叶草生物制药成立于2007年，是一家全球性的临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和产业化革命性生物疗法，聚焦于肿瘤和自身免疫性疾病以及病毒疫苗。

贝壳社梳理发现，申请IPO之前三叶草生物已经完成了多轮融资：

12321

数据来自天眼查

从上表可以看出，三叶草生物在12个月的总融资额超过4亿美元（约25亿），其最近的一笔融资在今年2月，完成2.3亿美元C轮融资，彼时估值已经达到9.3亿美元，一年之内估值上涨6倍。

在这份长达555页的招股书里，三叶草生物并没有提及募资金额，与很多生物技术公司一样，三叶草生物目前并无获准商业销售的产品，也没有任何产品销售受益，那么三叶草生物究竟有哪些特色呢？或许通过招股书里提到的几个关键问题，可以略知一二。

#1、财务数据：

2020年亏损9亿，研发费用2.28亿

在2020年之前，这家起步于蓉城的生物医药研发公司可以说外界对其知之甚少。

从媒体为数不多的报道里基本可以大致勾勒出一个创业故事：海归科学家梁朋博士凭借自主研发的蛋白质三聚体化技术（Trimer-Tag）遂决定回国创业，2007年梁朋博士独资5000万在自己的家乡成都创办三叶草生物。

2012年，三叶草生物拿到了未披露融资额的天使轮融资，在此后的几年时间里，三叶草生物拿到了几次融资，要么数额较小，要么未披露，可以说“默默无闻”。直到2019年12月，三叶草完成了3.04亿B轮融资，吸引了包括龙磐投资、康禧全球投资基金、北京中关村创投、贝达生物医药产业基金和四川省健康养老产业股权投资基金在内的多家投资机构。

而2020年，无疑是三叶草生物发展历史上的一个重要转折点。新冠疫情爆发后，三叶草生物即着手新冠疫苗研发，而后其发展便一发不可收拾，不仅拿到多轮融资外，还吸引了高瓴创投、淡马锡、前海母基金等知名投资机构。在过去的一年内，三叶草生物融资总额超过4亿美元。

如今，凭藉其专有的Trimer-Tag©技术平台及研发能力，三叶草生物已经建立了丰富的产品管 线，拥有多种有前景的创新疫苗、新型免疫肿瘤及Fc融合蛋白候选产品，尤其是其旗下新冠疫苗有望年底上市，三叶草生物也成为首批在全球范围内商业化COVID-19重组蛋白疫苗的公司之一。

值得一提的是，在财务数据上，三叶草生物2019年及2020年分别亏损4860万元、9.129亿元，研发开支则从2019年的4579.9万元一下子增长到2020年的2.28亿。

#2、产品管线：

多款进入临床候选阶段

根据招股书，截至最后可行日期，三叶草生物的产品管线包括：

(i) 六种Trimer-Tag©亚单位候选疫苗，包括SCB-2019(CpG 1018加铝佐剂)(我们正在对其进行SPECTRA(评估三叶草的三聚体重组蛋白结合已添加佐剂的COVID-19疫苗的保护性疗效及安全性研究，一项全球关键性II/III期临床试验))；

(ii)两种Trimer-Tag©肿 瘤候选产品，包括SCB-313(我们正在中国及澳大利亚对其进行五项I期临床试验)；

(iii)三种Fc融合候选产品，包括SCB-808(我们正在中国对其进行一项关键性III期临床试验)。

2
其中核心产品主要包括SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）、SCB-313和SCB-808等。

SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）：是一款“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠候选疫苗。该疫苗包括两个主要组成部分，即抗原和佐剂。在1期临床试验中，SCB-2019诱导高水平的中和抗体滴度及偏Th1的细胞免疫应答，意味着平衡免疫应答，并表现出良好的安全性。

目前，该公司正在推进一项全球关键性2/3期临床试验研究SPECTRA，以评估SCB-2019的疗效、安全性及免疫原性，预计将在2021年年中前后取得中期疫苗疗效数据。

SCB-313：一种创新重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）-三聚体融合蛋白，靶向外源性凋亡通路。SCB-313与死亡受体的结合导致死亡受体的生理性三聚体化及外源性凋亡（细胞死亡）通路的强效激活，对癌症治疗具有一定前景。目前，该产品正在中国和澳大利亚开展五项临床试验。

SCB-808：一种预充填小容量注射液Enbrel（依那西普，一种TNF-α抑制剂）生物类似药，正在中国开展关键性3期临床，用于治疗风湿性疾病的适应症，包括强直性脊柱炎（AS）和类风湿关节炎（RA）。TNF-α是一种人体内源性细胞因子，参与人体的正常炎症及免疫反应，同时在RA、幼年特发性关节炎、AS及银屑病的炎症过程中发挥重要作用，其失调导致关节病变。依那西普是一种人工设计的特异性结合人体TNF-α并阻断 TNF-α生物功能的二聚体融合蛋白。

#3、核心技术平台

Trimer-Tag©技术平台

三叶草生物主打的是其自主研发的Trimer-Tag©技术平台，这也是其招股书中着墨比较多的内容。Trimer-Tag©技术平台是一个创造新疫苗及生物疗法的产品开发平台，可三聚体化任何靶蛋白并靶向一系列天然依赖于三聚体功能结构的疾病及生物靶点。应用Trimer-Tag©技术平台能够生产创新性共价三聚体化的融合蛋白，有效地靶向先前无成药性的途径。根据弗若斯特沙利文报告，在全球范围内，Trimer-Tag©是唯一一个使用人源三聚体化标记，设计及生产重组共价连接三聚体融合蛋白(三聚体标记蛋白)的三聚体化技术平台。

3
其主要优势：

①三聚体化任何靶蛋白及广泛的应用潜力；

②对共价三聚体疾病靶点具有强大效力；

③人源氨基酸序列、分泌融合蛋白及良好的安全性；

#4、新冠疫苗研发：

预计最快年底上市

众所周知，目前，全球共有五条主要的疫苗开发技术路线获使用开发COVID-19疫苗，包括mRNA、灭活病毒、蛋白亚单位、腺病毒载体及DNA。

三叶草生物采用的是蛋白疫苗路线，值得一提的是澳洲的生物技术公司Novavax走的也是蛋白疫苗路线。

我们先来看一看三叶草新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018加铝佐剂)的进展：

● 2020年1月

三叶草生物开始着手开发COVID-19候选疫苗SCB-2019(CpG 1018加铝佐剂)；

● 2020年4月

获得CEPI的资助，并与CEPI合作研制SCB-2019(CpG 1 0 1 8 加 铝 佐 剂 )；

● 2020年6月

首位参与者在I期临床试验中接种了SCB-2019(CpG 1 0 1 8 加 铝 佐 剂 )；

● 2020年11月

CEPI扩大了与三叶草的合作，为SCB-2019(CpG 1018加铝佐 剂)通过全球II期和III期临床试验提供最高328百万美元的资金；

● 2020年12月

三叶草宣布COVID-19候选疫苗SCB-2019(CpG 1018加铝佐剂 )取 得 积 极 的 I 期 数 据 ；

● 2021年3月

三叶草启动全球SCB-2019(CpG 1018加铝佐剂)的II/III期临床试验，并在位于菲律宾的一处临床试验场所对首位参与者给药。

● 2020年4月

巴西卫生监督局宣布，该已于本月16日批准由中国三叶草生物制药有限公司（简称“三叶草生物”）研发的一款新冠疫苗在该国进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。

根据东兴证券的《新冠疫苗接种进展和竞争格局》报告显示，全球约有9款疫苗已获批上市使用，包括mRNA疫苗：辉瑞&BioNTech、Moderna；腺病毒载体疫苗：阿斯利康、强生、Gamaleya、康希诺；灭活疫苗：中国生物、科兴；重组蛋白疫苗：智飞生物，此外澳洲生物技术公司Novavax新冠疫苗三期中期分析数据优异，有待获批使用。

4
而三叶草生物的新冠候选疫苗预计最快将于2021年底获批。在产能上，三叶草生物在招股书中表示，公司有四台2,000升生物反应器，按最高产能未来有潜力每年生产超过10亿剂的 SCB-2019。那么届时其能拿下多少新冠疫苗市场份额呢？

#5、股东：

高瓴、淡马锡加持

5
根据招股书，三叶草资本的股东主要包括高瓴资本、淡马锡、龙盘资本、 Delos Capital、前海基金、海松资本、贝欣投资及奥博资本。IPO前，梁朋博士持股为22.19%，王晓东博士持股为3.01%，梁果持股为1.88%，朱建伟博士持股为1.5%；高瓴资本通过AUT-XXI持股为7.82%，通过JNRY持股为10.61%，共持股18.43亿元，已成为三叶草生物核心股东之一。

另外，上海天合持股为7.52%，四川天河持股为3.29%，南京德奥维兰全资拥有的Diaowlan持股为1.14%，前海BVI持股为1.48%。

#6、管理层：

高管团队平均经验年限为23年

除了有多家知名投资机构加持外，三叶草生物还拥有一支经验丰富的管理团队。招股书显示，三叶草高级管理层团队及综合管理团队成员在世界顶尖的生物技术公司及研究机构的平均经验年限为 23年。

创始人、董事长兼首席科学官梁朋博士是Trimer-Tag©技术平台的发明者，也是一名多产的科学家，其知名的其他科研突破包括发明用于基因表达系统分析的差异显示技术，该技术已由GenHunter Corporation商业化；发现白细胞介素24(IL-24，一种促炎性细胞因子)及其受体，其相关专利权益被惠氏(现辉瑞公司)买断。除此之外，梁博士已经在同行评审期刊发表了超过75篇原创研究论文。

首席执行官及执行董事梁果先生，在科学研究及资本市场领域拥有扎实往绩。梁果先生是SCB-2019的共同发明人，并在同行评审期刊上发表9篇研究论文。

首席医学官(疫苗) Htay Htay Han女士，拥有逾24年的疫苗研究及开发经验。Han女士曾为武田制药早期临床开发项目负责人，而在此之前，其曾任葛兰素史克高级总监及临床研发项目负责人。

首席医学官(肿瘤) Philippe Bishop博士，在肿瘤治疗开发方面拥有超过22年经验。Bishop博士曾创办阿拉廷加生(Aratinga Bio, Inc.)并担任该公司首席医学官兼执行副总裁，而在此之前，其于Gilead Biosciences、罗氏/基因泰克、强生、赛诺菲-安万特、FDA及NCI任职。

在三叶草的董事会名单里，我们还看到了两个熟悉的名字：非执行董事王晓东博士、独立非执行董事吴晓滨博士，团队阵容非常强大。

递交招股书，也意味着又向资本市场迈进了一步。对于三叶草生物未来的发展，我们将保持关注。

参考资料

 1.招股书；

2. https://mp.weixin.qq.com/s/bCvulZL1cTnP66-84PxEaw

3. https://mp.weixin.qq.com/s/vXV9lh968LB0h5XcJRSkxg