日前，FierceBiotech网站发布了一篇名为“The top 15 biopharma licensing deals of 2020”的榜单，据榜单显示，2020年生物制药领域排名前15的交易总额高达402.55亿美元，较2019年发布的411亿美元交易总额有所下降。整体来看，2020年的大笔交易主要集中在第二、第三季度，且与肿瘤药物相关的交易可占整体交易额的50%以上，而有关ADC的交易又可占肿瘤药物交易总额的50%。
值得一提的是，2019年与2020年阿斯利康&第一三共的两笔交易均以最大交易额位居榜首，其中2020年阿斯利康与第一三共针对Trop-2的ADC药物DS-1062签订合作协议，交易总额为60亿美元；2019年，阿斯利康与第一三共针对靶向HER2的ADC药物Enhertu签订合作协议，交易总额为69亿美元，Enhertu已于2019年12月获FDA批准上市。
从交易频次来看，Biogen在2020年共发生3笔交易，艾伯维、Merck与信达生物均产生2笔交易。
以下为该榜单的具体信息：
2020年全球生物制药交易TOP15
贝壳社制图
交易金额：60亿美元交易项目：靶向Trop-2的ADC药物DS-1062
2020年7月，阿斯利康与第一三共签订合作协议，将在全球除日本外共同开发和商业化靶向Trop-2的ADC药物DS-1062，第一三共将保留在日本独家开发的权利。根据协议，阿斯利康需向第一三共支付10亿美元分期付款、药物上市后额外支付10亿美元款项，以及高达40亿美元的销售相关里程碑款项。据悉，DS-1062可靶向Trop-2受体，该受体是在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达的跨膜蛋白，在三阴乳腺癌患者的表达阳性率超过80%，在NSCLC中也同样高表达。
临床前研究显示，DS-1062可高选择性识别肿瘤细胞表面Trop-2受体，并内化进入肿瘤细胞，在细胞内溶酶体的作用下四肽连接子发生断开，释放出毒素杀伤肿瘤细胞。
02、Seattle Genetics&Merck
交易金额：45亿美元交易项目：ladiratuzumab vedotin
2020年9月，Seattle Genetics与Merck签订合作协议，Merck需向Seattle Genetics支付6亿美元预付款、10亿美元的股权投资，及后续最高26亿美元的额外付款，其中包括分别与实现开发和销售里程碑相关的8.5亿美元和17.5亿美元。据悉，ladiratuzumab vedotin以LIV-1为靶点，其中LIV-1是一种在大多数晚期乳腺癌和肺癌、头颈癌、食管癌和胃癌4种实体瘤上表达的抗原。目前，该药物正在针对乳腺癌和其他实体瘤的进行II期临床试验。且两家公司计划将该药物作为单一疗法，并与抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）结合用于三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性乳腺癌和其他LIV-1表达实体瘤。
Seattle Genetics与Merck之间还存在一项附带协议，涉及酪氨酸激酶抑制剂Tukysa (tucatinib)治疗转移性HER2阳性乳腺癌，Merck需预付1.25亿美元，及6500万美元的里程碑款项。
交易金额：39亿美元交易项目：CD3/CD20双抗epcoritamab、CD37双表位双抗GEN3009、CD3/5T4双抗
2020年6月，艾伯维与Genmab达成合作协议，共同开发和商业化Genmab公司3款处于早期阶段的新一代双特异性抗体药物，其中包含CD3/CD20双抗epcoritamab、CD37双表位双抗GEN3009、CD3/5T4双抗。根据协议，艾伯维需向Genmab支付7.5亿美元的前期付款，后续还将支付总额高达31.5亿美元的开发、注册和里程碑付款。Genmab有望获得epcoritamab在美国和日本以外市场的22-26%销售额分成。其中，epcoritamab能够选择性地将杀伤性T细胞直接引导至肿瘤细胞，诱发免疫系统对肿瘤细胞的应答。
04、Biogen&Sage Therapeutics
交易金额：31亿美元交易项目：zuranolone、SAGE-324
2020年11月，Biogen与Sage Therapeutics达成合作协议，共同开发和推广zuranolone和SAGE-324。根据协议，Biogen需向Sage Therapeutics支付8.75亿美元的预付款、6.5亿美元股权投资和最高约16亿美元的里程碑款项。其中Zuranolone 用于治疗重度抑郁症（MDD）、产后抑郁症（PPD），且治疗重度抑郁症（MDD）已获FDA授予的突破性疗法称号；而SAGE-324用于治疗原发性震颤（essential tremor）和其他神经系统疾病。据悉，Zuranolone是一种潜在“first-in-class”的MDD和PDD口服疗法，是γ-氨基丁酸（GABAA）受体的新一代别构调节剂，目前处于临床3期阶段，用于治疗MDD。
SAGE-324是另一款GABAA受体的新一代调节剂，目前处于2期临床试验，用于治疗原发性震颤。
交易金额：27.2亿美元交易项目：多达11个神经退行性疾病药物，包括阿尔茨海默氏药物ST-501和帕金森氏症药物ST-502
2020年2月，Biogen与Sangamo达成全球许可合作协议，以合作开发并商业化多款神经退行性疾病药物。根据协议，Biogen需向Sangamo支付3.5亿美元的预付款，包括1.25亿美元的许可费和2.25亿美元的股权投资，Sangamo还可获得潜在高达23.7亿美元的其他开发、监管和商业里程碑款项。此次合作的主要包含两项处于临床前阶段的基因调节疗法，其中ST-501可用于针对包括阿尔茨海默氏病在内的Tau蛋白病变疾病；ST-502可用于针对包括帕金森氏病在内的突触核蛋白疾病。此外，在未来5年的项目选择期内，Biogen可以指定最多9个未披露的神经疾病靶点进行合作开发。
06、Sanofi&Nurix Therapeutics
交易金额：25.5亿美元交易项目：系列蛋白质降解疗法
2020年1月，赛诺菲与Nurix Therapeutics（Nurix）达成全球战略合作，以针对多种治疗领域中具有挑战性的疾病，开发创新靶向蛋白质降解药物。根据协议，赛诺菲需向Nurix支付5500万美元的预付款，及25亿美元的里程碑款项。其中，Nurix的DELigase平台可用于发现具有高治疗潜力靶点的新疗法。Nurix已通过该平台研发两款产品，包含B细胞恶性肿瘤的口服靶向BTK的降解剂（CTM）及CBL-B连接酶的口服抑制剂。
交易金额：25亿美元交易项目：小分子抑制剂，包括KRAS癌基因
2020年初，Merck同意与Astex/Taiho就KRAS和其他药物靶点投入多达25亿美元的资金。其中，KRAS是癌症中最常见的突变癌基因之一，约占所有癌症突变的三分之一。据估计，大约90%的胰腺癌和20%的非小细胞肺癌都会发生这种突变。且带有KRAS突变的肿瘤也更具侵袭性，往往预后不良。
08、Biogen&Denali Therapeutics
交易金额：21.5亿美元交易项目：LRRK2抑制剂DNL151
2020年8月，Biogen与Denali Therapeutics（Denali）达成合作，共同开发Denali帕金森氏病的小分子LRRK2抑制剂。根据协议，Biogen需向Denali支付5.6亿美元的预付款，4.65亿美元的股权投资以及11亿美元的潜在里程碑款项。Denali表示DNL151将于今年开始第三阶段研究。目前已对162名健康志愿者完成1期给药。在 Ib 期研究中，还完成了25例帕金森病患者的给药。结果显示，DNL151已达到预期效果。
交易金额：21亿美元交易项目：肿瘤的细胞疗法和双特异性抗体
2020年6月，信达生物与罗氏签订合作协议，涵盖多个双特异性抗体和细胞疗法，主要用于血液肿瘤和实体肿瘤治疗。根据协议，信达生物将为其使用罗氏技术开发2:1双特异性T细胞抗体和通用型CAR-T平台支付一定金额的首付款、开发和商业里程碑款以及产品销售提成。如果罗氏选择回购产品，则将向信达生物支付总计1.4亿美元款项，及约19.6亿美元的里程碑款项。
交易金额：20.5亿美元交易项目：B型血友病基因疗法AMT-061
2020年6月，uniQure与CSL Behring签订许可协议，CSL Behring获得uniQureB型血友病基因疗法etranacogene dezaparvovec（AMT-061）的全球独家权利。根据协议，uniQure可获得4.5亿美元的预付款，及最高16亿美元的里程碑款项。uniQure开发的基因疗法AMT-061旨在使用AAV5载体递送表达凝血因子IX的转基因，临床数据显示，AMT-061 在几乎所有试验参与者中促进了患者体内FIX的产生。所有患者对FIX替代疗法的需求均降低了96%。
11、Neurocrine Biosciences&Takeda
交易金额：20.2亿美元交易项目：7个精神科药物、及精神分裂症、难治性抑郁、性快感缺乏症的临床阶段项目
2020年6月，Neurocrine Biosciences（Neurocrine）与Takeda达成战略合作，Neurocrine获得Takeda的7个精神科药物，包括3个分别用于治疗精神分裂症、难治性抑郁、性快感缺乏症的临床阶段项目。根据协议，Neurocrine 需向Takeda支付1.2亿美元首付款，4.95亿美元开发里程碑款项和14亿美元商业里程碑款项。其中，TAK-653是一款潜在的“first in class”α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体增强剂，已完成I期研究，准备进入II期研究阶段，有治疗难治性性抑郁的潜力。
2020年4月，Alnylam与黑石达成战略合作协议，根据协议，黑石将提供高达20亿美元的资金来支持Alnylam开发创新RNAi疗法，治疗多种严重疾病患者。Alnylam公司的RNA干扰治疗平台能够开发介导RNAi的小干扰RNA（siRNA），通过沉默mRNA，阻止致病蛋白的合成。其中，Inclisiran是一款靶向PCSK9的RNAi疗法，可降低高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
交易金额：19.4亿美元交易项目：抗CD47单克隆抗体lemzoparlimab
2020年9月，天境生物与艾伯维达成了一项许可协议，将其CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）在大中华区以外地区的开发及商业化许可给艾伯维，天境生物可从艾伯维获得1.8亿美元首付款，以及2000万美元1期研究里程碑款项，8.4亿美元后续研发及注册里程碑款项，9亿美元销售里程碑款项。lemzoparlimab通过独特的抗原结合表位，在保留强有力的与肿瘤细胞结合能力的同时可最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生血凝作用。这一优势使其在全球CD47抗体的研发队列中脱颖而出。
14、罗氏&Blueprint medicines
交易金额：17亿美元交易项目：pralsetinib
2020年7月，罗氏与Blueprint Medicines达成合作，共同开发抗癌药物pralsetinib。根据协议，Blueprint Medicines可获得7.75亿美元的预付款，包括6.75亿美元现金和1亿美元股权投资、高达9.27亿美元的里程碑款项。2020年9月，FDA批准Blueprint Medicines的口服RET抑制剂pralsetinib（Gavreto）上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。此外，pralsetinib还在进行甲状腺髓样癌（MTC）、其他甲状腺癌和其他实体瘤的临床研究。
交易金额：10.25亿美元交易项目：抗PD-1单克隆抗体达伯舒
2020年8月，信达生物与礼来签订合作协议，双方将在全球范围内扩大关于免疫肿瘤药物抗PD-1单克隆抗体达伯舒的战略合作。根据协议，信达生物可获得2亿美元的首付款和高达8.25亿美元的开发和销售里程碑款项。达伯舒是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1程序性死亡受体配体1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。达伯舒目前可用于复发、难治性经典型霍奇金淋巴瘤及非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的一线治疗。
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