全球首款产后抑郁口服新药上市，渤健押对宝了吗？

Zuranolone是一种神经活性类固醇，作为GABA-a受体的正变构调节剂具有一种新的作用机制。在抑郁症患者中，可能有助于快速重新平衡失调的神经元网络，以帮助恢复大脑功能。

Zuranolone本次获批上市是基于LANDSCAPE和NEST两项研发项目的积极数据。LANDSCAPE包括针对MDD成人患者的五项研究（MDD-201B、MOUNTAIN、SHORELINE、WATERFALL和CORAL研究），NEST包括针对PDD女性患者两项研究（ROBIN和SKYLARK研究）。

2022年6月，zuranolone治疗PPD患者的SKYLARK研究显示，在第15 天（主要终点）和第 3、28 和 45 天（关键次要终点）显示抑郁症状有统计学意义和临床意义的改善，即：接受 zuranolone 50 mg 的女性在第 15 天的 HAMD-17总分中的最小二乘 (LS) 平均 (SE) CFB 为-15.6 (0.82)，而接受安慰剂的女性则为 -11.6（LS平均差-4.0 分；p=0.0007)（主要终点）。此外，与安慰剂相比，接受 zuranolone 50 mg 治疗的患者在第 15 天与基线相比的临床总体印象严重程度(CGI-S)有统计学意义的改善（zuranolone -2.2vs.安慰剂-1.6，p = 0.0052）。

zuranolone治疗PPD患者的SKYLARK研究数据

图源：凯莱英药闻

根据研究结果，50毫克的Zuranolone具有良好的耐受性和有效性，在196名患有产后抑郁症的女性受试者，每日服用50毫克，连续14天后表现出“抑郁症状显著改善”。受试者完成14天疗程的第二天，57%抑郁症状改善超过50%，而安慰剂组(placebo组)为38%，对这些产后抑郁产妇进行为期45天的跟踪研究发现，61.9%患者症状得到改善，而服用安慰剂组仅为54.1%。

目前，Zuranolone每晚服用1次，每次服用50mg，服药3天时抑郁症状得到快速改善，持续服用2周的情况下，产后抑郁患者抑郁症状显著改善，停药后在后续4周的随访中，仍能观察到抑郁症状的持续改善。

这是FDA批准的首款也是目前唯一一款可以快速改善产后抑郁症女性的抑郁症状口服治疗新药，对于产后抑郁女性的治疗有重大意义。

Zulresso和Zuranolone都作用机制相似，不同于传统的抗抑郁药物，Zulresso与Zuranolone并非通过抑制五羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取来起效，而是通过和大脑内的GABAA受体结合，增加该受体上氯离子通道的开放频率，降低神经兴奋性等产生抗抑郁和抗焦虑作用。

但是与Zuranolone不同，Zulresso需要单次60个小时静脉注射，并且必须在医疗保健环境中使用，长时间的治疗及治疗条件的局限性，导致患者的依从性较差，在这点上，Zuranolone绝对占据优势。

另外，在Zulresso和zuranolone问世之前，没有抗抑郁药物被FDA专门批准用于治疗产后抑郁症，在临床上产后抑郁最常用的抗抑郁药物多是传统抗抑郁药物5-羟色胺再摄取抑制剂，也就是常说的“五朵金花”：包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明以及西酞普兰，但并不是独立针对产后抑郁而研发的药物。

与五朵金花相比，Zuranolone作为全新机制的用药，存在较多优势：首先，见效较慢：因为用过艾司西酞普兰、帕罗西汀、等抗抑郁药物的患者对服药头几天的难受症状有所体会，通常为了降低初次服用产生的副作用，这类药物往往是逐步增加剂量，2-4周时才缓慢见效；其次，相比之下，Zuranolone能够在14天内快速缓解抑郁症状，只需要每日口服一次；除了快速起效外，在停药后的反应上，Zuranolone也具有显著优势。“五朵金花”换药或者停药时，需要逐步减量，否则极易出现戒断症状或自杀意念，与之相比，临床试验报道使用zuranolone两周后停药时，没有出现任何戒断症状。

如此看来，Zuranolone确实比传统的产后抑郁药物及Zulresso确实更能解决产后抑郁症不同人群所面临的严重未满足的需求。

Zuranolone是渤健近一两年一直寄予厚望的一款潜在重磅新药，与渤健另一款阿尔茨海默症新药Leqembi一起，是渤健未来一两年寄托翻身的两款新药。

近年来的渤健，一度陷入主力产品增收乏力，新生产品未成气候的窘境中。根据渤健2022年财报，渤健全年营收101.73亿美元，产品净销售额79.88亿美元，同比下降7.4%。其中多发性硬化症（MS）产品销售54.3亿美元，占产品净销售额的68%，占全年营收额的53.4%。作为渤健的主要收入来源的MS药物，2022年净收入比2021年减少了6.67亿美元，同比降低10.9%，是导致渤健全年营收下降主要因素。

根据刚公布的业绩报告，2023上半年渤健总营收49.19亿美元，同比下滑4%，净利润为9.81亿美元，同比下滑23.2%，MS药物领域并未止住下滑态势，2023H1销售额23.35亿美元，2023年Q2营收12.09亿美元，同比大减15%。这一两年，MS产品作为渤健的长期倚仗的营收主力渐露疲态，渤健逐渐转移重心到其他新药领域。

如今，Zuranolone如期顺利上市，渤健成功打入产后抑郁药物领域，未来，渤健将独立负责Zuranolone在美国以外市场的商业化，根据渤健公布的消息，Zuranolone将于2023年第四季度在美国正式上市。

根据《今日美国》报道中援引美国国家心理健康研究所的数据称，大约15%的美国产妇患有产后抑郁症，产后抑郁每年影响近40万人，每8个新产妇中就有一个患有产后抑郁症。根据加拿大蒙特利尔（BMO）资本市场估计，到2030年，仅美国市场，将有近2.4万名女性接受Zuranolone治疗，销售额将达到5.67亿美元。而实际患者数远远超过2.4万，因为Zuranolone在产后抑郁药物领域有着较广阔的市场潜力。

目前针对产后抑郁的新药研发仍处于萌芽阶段，产后抑郁药物市场尚是一片蓝海，随着FDA今天的决定，产后抑郁症“诊断不足，治疗不足“的现状进一步发生改变，相对于内卷的赛道，渤健重金押注这样一个小而美的药物领域，不失为明智之举，当下的渤健，已全力以赴开始推进Zuranolone的商业化，至于Zuranolone能走多远，能否成为渤健的的新增长引擎，让我们拭目以待。

参考资料：

1、渤健官网、财报

2、《10天3起大规模裁员，资本寒冬下，药企们的“向死而生”》药智头条，2023年7月28日

3、《重磅新药获批！孕产妇死亡“头号杀手”有了口服药，两周就见效》每日经济新闻，2023年8月5日

4、《超31亿美元引进！全球首款口服产后抑郁症新药获批上市》Medaverse，2023年8月5日