左手创新、右手仿制，恒瑞医药稳中求胜

数据来源：恒瑞官网、公开数据等

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创新药中，不得不提获批适应症颇多的卡瑞丽珠单抗（艾瑞卡）。2020年，恒瑞医药卡瑞利珠单抗销售额高达47亿元，2021年的销售额约为41.41亿元，在PD-1领域均位列第一。不过随着百济神州、信达生物等的崛起，据IQVIA数据，2022下半年，恒瑞医药卡瑞丽珠单抗销售额下滑至第三。不过同期与百济神州、信达生物共占超65%的患者份额，业内人士分析卡瑞利珠单抗贡献的销售额不低。而恒瑞医药于今年6月刚刚上市的另一款创新药阿得贝利单抗，是我国首个自主研发获批广泛期小细胞肺癌适应症的PD-L1抑制剂，目前还处于准入放量初期，未来业绩情况值得期待。

2023年9月19日，百济神州发布公告称其自主研发抗PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）获得欧盟批准，替雷利珠单抗成为PD-1领域首款出海产品。在美国，FDA已受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。而君实生物的PD-1也已完成FDA的生产现场检查。

相比较百济神州、君实生物PD-1领域领先的出海进程，恒瑞医药的出海之路并不靠前。鉴于此，恒瑞医药打出“双艾”组合（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼），一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者，并于今年1月在国内获批上市。出海方面，2023年7月31日，恒瑞医药公布“双艾”组合肝癌一线治疗适应症美国申报上市已获FDA受理。3期临床研究中，“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。

2023年，除7月“双艾”组合的出海，恒瑞医药其他药物的出海动作频频。

2月，恒瑞医药将创新药EZH2抑制剂SHR2554有偿许可给美国Treeline Biosciences公司，获付款累计7亿元。

5月，恒瑞医药子公司瑞石生物创新药Edralbrutinib片用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）适应症获美国FDA孤儿药资格认定。Edralbrutinib片是国内自主研发的国家1类新药，为同类产品国内首创。在此前，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗和海曲泊帕也分别在2021年和2022年先后获美国FDA孤儿药资格认定。

8月，将具有自主知识产权的1类新药SHR-1905注射液项目有偿许可给美国One Bio公司，首付款和近期里程碑总计2500万美元。此外，基于SHR-1905注射液在美、日及约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，One Bio将向恒瑞支付累计不超过 10.25 亿美元的研发及销售里程碑款。同时，恒瑞医药还将享受One Bio实际年净销售额两位数比例的销售提成。

10月8日，宣布将公司自主研发的人表皮生长因子1/2/4（HER1 /HER2 /HER4）靶向药物马来酸吡咯替尼片在印度范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给印度上市公司Dr. Reddy's（瑞迪博士实验室）。恒瑞医药将向Dr. Reddy's收取300万美元的首付款，并有权收取最多1.525亿美元的销售里程碑款。在此基础上，恒瑞医药亦有权按许可产品在许可区域的年度净销售额计算收取达到两位数比例的销售提成。

此外，除“双艾”组合治疗肝癌外，恒瑞医药还通过开展更多联合治疗方法拓宽适应症。其中，卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗可手术/潜在可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床研究表现不俗。在今年9月于新加坡举办的2023年世界肺癌大会（WCLC）上，恒瑞医药公布了这一成果：卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗可手术或潜在可手术2-3期NSCLC，让近50%的潜在可手术NSCLC患者转化为可手术切除，R0切除率均达100%，展现了良好的病理缓解率和安全性，在潜在可手术的患者中这一结果更为显著。此外，卡瑞利珠单抗联合化疗已成为CSCO指南中晚期无驱动基因非鳞癌和鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐的标准方案。

在联合阿帕替尼用于治疗晚期不可切除肝细胞癌上，近日恒瑞医药传来出海好消息。

10月17日，宣布与美国Elevar Therapeutics公司签署注射用卡瑞利珠单抗的授权许可协议，将卡瑞利珠单抗有偿许可给Elevar，在达到一定累计净销售额后，Elevar将向恒瑞医药支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款。根据协议，Elevar将在除大中华区和韩国以外的全球范围内开发和商业化卡瑞利珠单抗与阿帕替尼（Rivoceranib）联合用于治疗肝细胞癌的独家权利。其实早在2018年，恒瑞医药便开始与Elevar 开展卡瑞利珠单抗与阿帕替尼用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心3期临床研究。

恒瑞医药表示，未来将以“少而精”的原则，以自研、合作、许可引入等方式，在擅长领域有选择性地推进海外临床，拓宽海外研发及市场边界。

不过受集采等因素影响，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、 醋酸阿比特龙片销售额均下滑。同时恒瑞医药2023年上半年仿制药销售额同比减少5.23亿元。而未来随着吸入用七氟烷（市场份额占6成）、酒石酸布托啡诺注射液等的纳入集采，恒瑞医药仿制药的销售额或将继续下滑。另外，上述面临集采的药品并非市场独一份儿，竞争者有四到六家企业不等。这都将加剧恒瑞医药仿制药的危机感。

恒瑞医药另有一款优势突出的仿制药——碘佛醇注射液。据统计，碘佛醇注射液在2022年院内销售额超20亿元，恒瑞医药占比或超90%。但这项优势产品也面临尴尬处境。据悉，司太立和成都倍特均已提交碘佛醇仿制药的上市申请，恒瑞医药这一优势仿制药未来面对集采，是迟早的事。

不过，虽然仿制药的利润空间被挤压、业绩有所下滑，但随着创新药的不断抬头，或可补充仿制药业绩空缺。

回到创新上来，恒瑞医药持续创新的动力是研发。单看其优势产品卡瑞丽珠单抗，截至目前研发投入已达约228,017 万元。2013年，恒瑞医药的研发投入是5.63亿元，2022年为63.46亿元，十年间研发投入增长超过10倍。2023年上半年，研发投入为30.58亿元，其中费用化研发投入23.31亿元，同比增长6.73%。受研发投入加持，2023年上半年，恒瑞医药便有阿得贝利单抗、磷酸瑞格列汀、奥特康唑三款1类创新药上市，另有一款改良型新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂上市。另截至2023年6月底，恒瑞医药正在进行临床试验的创新药项目超80个，其中6项上市申请获NMPA受理、6项处于临床3期、17项处于临床2期、18项处于临床1期。在海外研发投入上，据2022年年报，恒瑞医药2022年海外研发投入共计12.72亿元，占总体研发投入的20.04%。同时恒瑞医药在美国、日本及欧洲均有研发中心。

据恒瑞医药于今年7月31日晚间发布的公告，其2023年目标创新药收入为105亿元，目标增速约23%。这无疑显示出恒瑞医药的信心和底气。凭借仿制+创新双腿并行，恒瑞医药将稳中求胜，坐稳“创新药一哥”的宝座。

参考资料：

1.《3000亿医药龙头官宣：6亿元-12亿元回购！回购价上限超70元》，证券时报e公司，2023-05-15.

2.《恒瑞医药发布2023半年报：研发投入30.58亿，15款创新药上市 》，经济观察报，2023-08-18.

3.《恒瑞医药公布半年报：两大亮点和两大遗憾》，新浪财经，2023-08-22.

4.《2023WCLC︱恒瑞创新药卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼非小细胞肺癌研究亮相》，梅斯医学，2023-09-13.