食欲素受体拮抗剂成焦点，国内失眠症药企迎来新机遇

世界范围内，布局睡眠障碍治疗相关药物的企业有日本武田制药、日本卫材、默沙东、瑞士Idorsia、默克公司、迈兰公司、辉瑞公司和Teva制药美国公司、中联制药公司等。在中国，失眠症药物是一片蓝海，自2007年右佐匹克隆上市后，已有16年无新产品上市。目前国内失眠症药物主要以仿制药为主，亦有企业布局创新药，如京新药业、先声药业、扬子江药业、力品药业、东阳光药等。在百亿级的蓝海市场，伴随着仿制药和创新药的加速，本土企业将迎来新机遇。

日本武田制药：雷美替胺

日本武田制药专注于肿瘤、罕见病、消化和神经科学四大核心治疗领域的药物研发，其研发的口服催眠药物雷美替胺（ramelteon）是首个和迄今唯一无滥用和依赖性的失眠处方治疗药，也是第1个应用于临床治疗失眠的褪黑素受体激动剂，用于治疗以入睡困难为特征的失眠症。

雷美替胺2005年在美国上市，2010年在日本上市，2018年全球销售额达到12.6亿元，达到顶峰。随后开始逐年下降，2022年约为7.2亿元。这或与仿制药的崛起有关。据药融云数据，在海外，目前FDA共批准11款雷美替胺仿制药上市。在中国，申报雷美替胺仿制药临床的企业达到26家，其中已有超10家获得临床批件，暂未有进口及仿制申报上市。其中南京正大天晴的雷美替胺仿制药上市申请已于2022年递交，有望冲击国内首仿。

默沙东：苏沃雷生

默沙东的苏沃雷生（suvorexant）被誉为“失眠神药”，是全球首个上市的食欲素受体拮抗剂。2005年开始进行相关研究，2014年在美国、日本上市，用于以入睡困难和/或睡眠维持困难的失眠患者，目前尚未在中国上市。据默沙东官方数据，2021年苏沃雷生销售额达到3.18万美元（20.5亿元人民币）。能够在仅1个适应症及仅2个国家上市的情况下达到超3亿美元销售额，主要得益于苏沃雷生独特的作用机制及不菲的价格。对比苯二氮类药物较高的身体依赖性、睡眠异常等不良反应，未发现患者在服用苏沃雷生后有显著的依赖性，安全性和耐受性很好。苏沃雷生每月服药费用为420美元左右，每日约14美元，而失眠症常用药佐匹克隆片的每日服用价格为约1美元。

据悉，默沙东在国内申请的苏沃雷生相关药物专利预计于2027年到期，苏沃雷生制剂专利预计2033年到期。在国内，目前天津天药药业提交苏沃雷生中间体专利申请和仿制药上市申请（获批临床默示许可）。目前天药药业的专利申请处于实审中，上市申请进展处于批准临床阶段。

日本卫材：Dayvigo

日本卫材研发的Dayvigo是一种双重食欲素受体拮抗剂，用于治疗成人失眠症（入睡困难和/或维持睡眠障碍），2020年在美、日上市，2021年2月在中国香港获批。Dayvigo通过竞争性结合食欲素受体的2种亚型（OX1R和OX2R）来抑制食欲素神经信号传递，使失眠症患者更快入眠并维持更好的睡眠。

瑞士Idorsia：Daridorexant

Daridorexant是瑞士公司Idorsia Pharmaceuticals Ltd研发的一款双重食欲素受体拮抗剂，2022年先后在美国、意大利、德国上市。Daridorexant不通过广泛抑制大脑活动来诱导睡眠，只阻断食欲素受体的激活。据海外临床研究，Daridorexant可显著改善失眠人群入睡和睡眠维持，延长睡眠时间，支持安全长期用药。

在中国，失眠症药物多以仿制药为主，一些企业的创新药好消息不断。如先声药业、京新药业获得海外创新药的相关独家权利，临床及上市进程持续推进中；扬子江药业、东阳光药创新药的临床试验亦在不断推进。

除先声药业获得海外创新药的独家权利，国内还有京新药业、扬子江药业、东阳光药、力品药业等布局失眠症药物。

与先声药业类似，京新药业早在2010年便携手德国Evotec公司，获得其地达西尼（EVT201）在中国的独家专利许可和开发权。2021年完成临床3期，2022年4月上市申请获国家药监局承办，今年有望上市。

京新药业的1类新药安达西尼胶囊（又名地达西尼胶囊）属于新型GABAa受体部分正向别构调节剂，通过与α1-亚型结合导致GABAa受体的变构调节而中度激活该受体并导致下游信号转导，从而抑制中枢神经系统，发生睡眠作用。截至2022年4月，京新药业针对安达西尼胶囊的研发投入约2亿元。京新药业10月11日在投资者互动平台表示，目前安达西尼胶囊仍在专业审评中，将会加强对审评机构的配合和沟通，争取早日获批。此外，京新药业已经开始规划后续的销售策略和市场推广工作，一旦获批，将会有序推进这些工作的实施。

此外，开展失眠症药物自主研发的企业还有扬子江药业、力品药业、东阳光药等。

扬子江药业

扬子江药业集团全资子公司上海海雁医药科技有限公司的1类新药食欲素受体拮抗剂YZJ-1139已完成临床2期试验，目前已进入3期临床，是国内首个完成临床2期的食欲素受体拮抗剂。YZJ-1139片用于以入睡困难/睡眠维持障碍为特征的失眠症，具有快速吸收，快速起效，睡眠潜伏期短，及早诱导进入睡眠状态，没有药物蓄积残留，次日残留效应弱等优势。

另外，东阳光药的食欲素受体拮抗剂HEC83518临床试验处于1期。

力品药业

力品药业自主发明开发的505b2改良型新药LPND002口颊膜在2021年8月3日获得FDA临床试验批准，用于睡眠维持困难患者的治疗。该药通过口腔黏膜吸收，起效快，生物利用度比口服制剂提高了10倍，变异系数从50%减少到15%，极大缩小了个体间差异。

可以见得，虽然中国失眠症药物市场起步相对较晚，且起点较低，但行业集中度较高、一众创新药企正在加紧进行仿制药及创新药的研发及上市；同时失眠症是多数人会遭遇的疾病，市场空间及潜力巨大。未来，随着本土失眠症仿制药及创新药的成功上市，市场潜力将会得到激发，从而形成良性发展趋势，届时中国失眠症药物市场将迎来快速增长。

参考资料：

1.《2022年中国失眠症药物市场规模及行业竞争格局分析》，共研网，2023-09-13.

2.《3亿人的烦恼？270亿药物研发“无人区”，跑出两家稀缺龙头》，瞪羚社，2022-11-03.

3.《失眠神药苏沃雷生的「前世今生」 》，药智网，2022-12-26.

4.《5000万美元引进，先声药业抗失眠药启动临床》，药融云， 2023-08-24.