齐鲁制药：一家传统药企的创新之路

肺癌发病率及死亡率均居所有恶性肿瘤之首，据WHO统计，全球每年新增肺癌患者120万。据WHO国际癌症研究机构数据，2020年我国新发肺癌病例数约为82万；国家癌症中心数据，我国的肺癌发病数和死亡数分别占全球的37%和39.8%，远高于我国占世界人口18%的比例。这些肺癌患者中，80%以上为非小细胞型肺癌（NSCLC），约75%在发现时已处于中晚期。

ALK因其靶向药物治疗效果良好，是晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，再因市场需求旺盛，十余年来全球多家企业布局该靶点，已迭代至四代。海外布局企业有辉瑞、阿斯利康、诺华等；本土布局企业有齐鲁制药、贝达药业、正大天晴、再鼎医药等，其药物已获批上市或申请上市。轩竹生物、上海药物研究所、塔吉瑞生物、泽璟制药等的临床研究处于2期或以上，另有首药控股的CT-707、北京浦润奥生物的PLB1003等处于临床1期阶段。

数据来源：公开资料等，贝壳社制图

目前国内ALK抑制剂主要由海外巨头辉瑞的克唑替尼、罗氏的阿来替尼占据主要市场。贝达药业的恩沙替尼本土首发，率先向进口药挑战，推进国产替代。公开资料显示，贝达药业的恩沙替尼2021年实现收入约1.5亿元，2022年实现快速放量，同比增长高达684.32%，达5.4亿元。2023年上半年恩沙替尼销量同比增长12.02%。今年6月齐鲁制药的伊鲁阿克片获批上市，贝达药业恩沙替尼的先发优势将会减退，二者将一较高下。此外随着未来本土多款ALK抑制剂上市，市场竞争将拉至高点。

除了伊鲁阿克片进军肺癌赛道，齐鲁制药另有注射用培美曲塞二钠在2006年就布局该赛道。该药2006年在中国上市，2011年首家获准用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。2017年获FDA批准上市，还在西班牙、丹麦、瑞典等欧盟国及英国获批上市。

注射用培美曲塞二钠原研厂家是礼来，国内首仿资格由江苏豪森在2005年获得。目前国内市场由四川汇宇制药、齐鲁制药、礼来、江苏豪森、扬子江药业、江苏奥赛康药业、先声药业、苏州二叶制药等20余家药企共同瓜分。综合米内网及药融云数据库数据，该药2021年销售额超过44亿元，2022年受集采影响下滑24.93%，仅剩28.59亿元。2022年，四川汇宇制药占市场份额43.69%，礼来16.42%、豪森药业14.35%、齐鲁制药11.97%。

齐鲁制药另有国内首仿NSCLC一线靶向特效药物吉非替尼片，以不到进口药三分之一之价格，打破阿斯利康原研药在中国的市场垄断地位，并出海英国、德国、西班牙、美国等。目前本土吉非替尼由阿斯利康、齐鲁制药和正大天晴组成三足鼎立之势。2022年，吉非替尼国内销售6.64亿元，三甲市占率分别为：阿斯利康54.59%、齐鲁制药25.43%、正大天晴17.60%。另外上海创诺制药、恒瑞医药、湖南科伦制药、扬子江药业、江苏天士力帝益药业等均占据一定市场份额。

除了布局恶性肿瘤之首的肺癌赛道，齐鲁制药还深入全球发病率第二高的乳腺癌领域，如国内首个CDK4/6抑制剂仿制药哌柏西利。

目前，全球共有5款CDK4/6抑制剂上市，分别是：辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利、恒瑞医药的达尔西利、BI/先声药业的曲拉西利。上述5款CDK4/6抑制剂全部在中国上市。本土布局CDK4/6抑制剂的企业有近20家，如：复星医药（子公司锦州奥鸿药业的FCN-437c胶囊，上市申请于今年11月21日获NMPA受理）、四环医药（附属公司轩竹生物的吡罗西尼，上市申请于今年9月5日获NMPA受理）；另有翰森制药、甘李药业、倍尔达、正大天晴进入2期临床试验，贝达药业、基石药业、晟科药业、勋和医药、必贝特医药等进入1期临床试验。

数据来源：公开资料等，贝壳社制图

哌柏西利原研厂家是辉瑞，是全球首个上市的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，2015年美国上市，2018年中国上市，曾占据全球CDK4/6抑制剂市场份额超77%。据辉瑞年报，2020年至2022年三年间，哌柏西利的销售额均稳定在50亿美元以上。今年1月，哌柏西利中国化合物专利到期，包含齐鲁制药的本土多家企业开展仿制。据丁香园Insight数据库，齐鲁制药早在2015年便开展了哌柏西利仿制药的临床试验，2020年11月获批上市，是国内首个哌柏西利仿制药，以其明确的疗效打破了乳腺癌原有治疗局限。

据药融云数据，目前，除了齐鲁制药（国内首仿），国内还有多家药企的哌柏西利胶囊仿制药获批上市：江苏豪森药业（翰森制药附属公司）、江西山香药业（青峰医药子公司）、江苏奥赛康和四川科伦药物研究院有限公司（科伦药业子公司）等。哌柏西利片剂仿制药方面，齐鲁制药、石药集团、南京正大天晴等均已提交上市申请。另外还有重庆药友、上海创诺、北京泰德、先声药业等提交仿制药上市申请。可以预见，未来，围绕进口与国产、仿制与原研、胶囊与片剂的哌柏西利厮杀将火热至极。

此外，齐鲁制药另有一款药物布局乳腺癌及肺癌赛道——多西他赛注射液（2003年上市）。该药在临床上主要用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗，以及以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

多西他赛原研厂家是赛诺菲，在我国上市以后，院内销售额最高达36亿元，销售量最高达到803万。恒瑞医药、正大天晴、扬子江药业、齐鲁制药、汇宇制药、奥赛康药业均布局该药物，且共同参与了第五批集采。随后的2022年，多西他赛全市场销售额大跌73%，仅剩6亿元，赛诺菲来到市场第一（市场占比35.34%）、恒瑞第二，齐鲁制药等占据一定市场份额。另外布局企业还有瀚晖制药、上海上药、太极集团、辰欣药业等共计超20家。

数据来源：公开资料等，贝壳社制图

贝伐珠单抗在样本医院的销售额（百万元），图源：药智数据

此外，今年以来，齐鲁制药还有奥拉帕利片（国内首仿）、培唑帕尼片（国内首仿）、溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液（单剂量包装为国内独家上市）、恩扎卢胺软胶囊、盐酸尼洛替尼胶囊等多款产品上市。另有35个1类新药处于申报临床及以上阶段。

数据来源：公开资料，贝壳社制图

此外持续对标欧美实现出海，长期合作伙伴有默克、辉瑞、诺华等国际制药巨头，并同时向欧、美、英、日、澳、加法规市场出口制剂，有超40个产品在全球或所销国市占率第一。2022年，齐鲁制药出口额达9.2亿美元，同比逆势增长21%。

综上，齐鲁制药的仿制+创新+国际化的发展模式，值得业内学习。

参考资料：

1.齐鲁制药官网.

2.《12 款肺癌 ALK 抑制剂，一文盘点！》，肿瘤时间，2023-08-30.

3.《非小细胞肺癌靶向治疗!国内上市的6款ALK抑制剂疗效如何？》，药融云，2022-12-08.

4.《国产之光！齐鲁新一代ALK抑制剂伊鲁阿克获NMPA批准上市》，凯莱英药闻， 2023-06-30.