加码中国区，“史上最强”减肥药来了？

图源：CDE官网

今年3月7日，诺和诺德在投资者日上公布了口服剂型的 I期临床的积极数据。结果显示，在 16 名患者中，每日口服 1 次 Amycretin 可在 12 周后使患者体重减轻 13.1%（而安慰剂组仅 1.1%），且安全性和耐受性良好。

诺和诺德表示，Amycretin 皮下注射剂型，正在开展 I 期临床，预计将于 2025 年读出数据。此外，鉴于Amycretin惊人的减重成效，诺和诺德将继续推进研发，预计今年下半年开启更大规模的 II 期试验，并将于2026年初公布结果。

投行ISI Evercore分析师Umer Raffat称，Amycretin的疗效超过了诺和诺德的减肥神药Wegovy。在此前的试验数据中，Wegovy在12周时仅减重约6%，其竞争对手礼来旗下的Zepbound（替尔泊肽减肥注射剂）也没有在12周后减掉超过10%的体重。

Amycretin是迄今为止测试过的减肥药中效果最好的一种，达到了有史以来减肥的最高水平，其相关研究数据的公布在整个行业引起了巨大的反响，诺和诺德的股价也因此再次上涨9%。

根据德邦证券的预测，到2030年，GLP-1在2型糖尿病和肥胖领域的全球市场规模可能达到900亿美元，其中减肥药物市场约占500亿至550亿美元。当GLP-1搭上“减肥”风口，竞争逐渐趋于白热化，哪家药企的产品能够在未来占领市场，“疗效”发挥至关重要的作用。

虽然已有司美格鲁肽上市，但是诺和诺德清楚，升级疗效和推出新产品才能提高自己在激烈竞争中的抗风险能力，毕竟对手的阻击无处不在。正如去年11月，司美格鲁肽最“害怕”的事情比预想的发生得更早，礼来的替尔泊肽正式获得FDA的减重适应症批准，替尔泊肽在头对头试验中曾打败了司美格鲁肽，将减重幅度由15%提升至20%，叠加价格（礼来主动降价，替尔泊肽比司美格鲁肽便宜20%左右）和双靶点带来的疗效优势，如果诺和诺德坐以待毙，替尔泊肽势必抢占一部分市场份额。

除了要防守头号竞争对手礼来，诺和诺德也要随时应对一些后起之秀的“威胁”，如Viking Therapeutics在今年2月27日，宣布了VK2735的Ⅱ期临床试验的积极结果，每周皮下注射VK2735的患者在13周后，体重最多减轻14.7%，同时该疗法安全且耐受性良好，可以说在诺和诺德的Amycretin之前，VK2735的疗效非常有杀伤力。

目前，诺和诺德在减肥赛道的的打法也比较明了。首先是围绕提高司美格鲁肽的疗效，进行注射剂到片剂的升级，再探索创新组合疗法。

目前上市的Wegovy是注射版，为提高用药依从性，诺和诺德开展了司美格鲁肽片剂研究，其中PIONEER-PLUS和OASIS系列研究，将司美格鲁肽片剂的最高剂量拉到了50mg。

最新公布的IIIa期OASIS-1研究结果显示，基线平均体重为105.4kg的患者在治疗68周后，司美格鲁肽片50mg组患者平均体重减轻了17.4%（-18.34kg），而安慰剂组减轻了1.8%（-1.9kg）；在治疗68周后，司美格鲁肽片50mg组中有89.2% 的患者体重减轻幅度≥5%，而安慰剂组这一比例仅为 24.5%。对比评价司美格鲁肽2.4mg注射剂减重效果的STEP-1研究数据来看，基线平均体重为105.3kg的患者在68周后体重减轻了16.9%。这意味着司美格鲁肽片50mg的减重效果已经可以媲美司美格鲁肽2.4mg注射剂。

除司美格鲁肽减肥片剂，诺和诺德还探索组合疗法，目前正在开发的一款复方减肥注射药CagriSema备受瞩目。CagriSema主要组分是司美格鲁肽和长效胰淀素（amylin）类似物Cagrilintide，只需一周一次皮下注射给药。此前诺和诺德的数据显示，CagriSema作为一种组合疗法，显示出了比司美格鲁肽和Cagrilintide单药更优异的安全性与耐受性，可以帮助肥胖患者在20周内减掉17%的体重。

其次是开发司美格鲁肽之外的减肥新药，本次在中国申报临床的Amycretin便是诺和诺德减肥赛道的另一重磅潜在新药。

目前对于诺和诺德来说，比较大的遗憾是还没攻克中国的减肥药市场，即便在国际上风风火火的司美格鲁肽目前在中国境内也只是获批降糖适应症。

据财通证券测算，预计到2025年，我国减肥药市场规模有望超过120亿元，国内来看，获批的GLP-1减重药只有华东医药的利拉鲁肽、仁会生物的贝那鲁肽。相比较诺和诺德以及礼来的一周一次的长效GLP-1减肥药，利拉鲁肽和贝那鲁肽分别需要一天一次、一天三次，另外，疗效上，公开数据显示国内这两款上市的减肥药也不及司美格鲁肽和替尔泊肽等产品，目前的国内减肥药市场存在着巨大的未满足的需求。

根据医药魔方数据库，截至2023年底，国内针对肥胖适应症的GLP-1新药管线共有53款，其中已经有3款新药申报上市。

诺和诺德的司美格鲁肽，礼来的替尔泊肽的减重适应症分别已在2023年6月和8月在国内提交申请，另外，来自本土选手信达生物的玛仕度肽注射液（6mg剂量）用于治疗肥胖症患者的适应症在今年2024年2月初申报上市，并获得NMPA受理。玛仕度肽9mg剂量组的减重疗效优异，超越司美格鲁肽、替尔泊肽等竞品，但目前还在Ⅲ期临床中。

司美格鲁肽和替尔泊肽减重适应症预计将在今年在国内获批，信达生物预计玛仕度肽（6mg剂量）将于今年底或明年初获批上市。三家预计的上市时间相差不多，到底谁能率先登录中国减肥药市场，还是未知数，不过对于诺和诺德来说，就算司美格鲁肽顺利获批上市，势必面对一场激烈的中国市场份额争夺战。

另外，值得一提的是，4月3日，CDE官网显示，九源基因的司美格鲁肽注射液生物类似药（JY29-2）的上市申请（NDA）获得受理，这也成为首款申报上市的国产司美格鲁肽。

不过诺和诺德对于自己未来在中国区将面临的竞争环境还是清晰的，一边推进司美格鲁肽减肥适应症的上市，一边打出Amycretin这张新“牌”，倘若司美格鲁肽减肥适应症上市后在中国遭到阻击，Amycretin或许能以“最强减肥疗效”接棒司美格鲁肽，为诺和诺德守住中国市场。

总之，在无数竞争者虎视眈眈的减肥药赛道，司美格鲁肽不是诺和诺德减肥剧本上的唯一主角，Amycretin能否成为第二个司美格鲁肽，诺和诺德能否也称霸中国减肥药市场，拭目以待。

参考资料：

1、诺和诺德财报

2、《最新资讯 | 诺和诺德新减肥药Amycretin！12周减重超13%》环球医药

3、《全球药企的GLP-1梦》医药魔方