向创新进击的正大天晴

该药是正大天晴肿瘤管线重要产品，历经10余年开发所得，其获批上市标志着正大天晴由仿制到创新的成功转型，同时也意味着正大天晴创新药管线开始步入收获期。目前安罗替尼获批适应症有三线及以上治疗非小细胞肺癌、二线及以上治疗软组织肉瘤、三线及以上治疗小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌等，这其中前四项适应症均已纳入医保。此外安罗替尼还在12大癌种领域获得国家卫健委、中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会及各类学会制定与发布的多项指南与专家共识推荐，这些癌种领域有非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌、肝癌、食管癌等。

安罗替尼持续为正大天晴带来业绩增量。2019年全国等级医院销售额为 20.64亿元，2020年为31.12亿元，2021年为30.29亿元，2022年为27.36亿元，2023年为27.65亿元。预计峰值将超过100亿元。

安罗替尼非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症所处赛道均有广阔前景。肺癌发病率及死亡率均居所有恶性肿瘤之首，据WHO统计，全球每年新增肺癌患者120万。据国家癌症中心数据，在我国，每年新发肺癌病例70-80余万（且以2%-3%的年增长率增加），其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比达到85%；小细胞肺癌约占肺癌总数的15%，是所有肺癌亚型中恶性程度最高、预后最差的亚型，5年生存率仅为5%。

但NSCLC领域竞争非常激烈。METex14跳变的小分子抑制剂方面，全球上市产品有默克的特泊替尼（全球首款获批上市的MET抑制剂）、诺华的卡马替尼、和黄医药的赛沃替尼、海和药物的谷美替尼（中国第二款国产MET抑制剂）、浦润奥生物的伯瑞替尼等，国内另有c-Met靶向药物布局企业康宁杰瑞、贝达药业、广生堂药业、豪森药业、荣昌生物、岸迈生物、拓创生物等超10家；ALK抑制剂方面，有辉瑞的克唑替尼、罗氏的阿来替尼、贝达药业的恩沙替尼、齐鲁制药的伊鲁阿克等瓜分市场蛋糕。

安罗替尼其他适应症如甲状腺癌所处赛道亦有明朗前景。全球甲状腺癌发病率约为6.7/10万；在中国，每年新增病例＞19万（194,232例）。其中2022年甲状腺癌年新发病例为46.6万，在各类恶性肿瘤中排名第3位。此外我国甲状腺癌5年生存率84.3%，远低于美国的98.3%。

安罗替尼获批的分化型甲状腺癌适应症市场亦是广阔的。分化型甲状腺癌是甲状腺癌的主要类型，占比高达95%以上。目前国内上市分化型甲状腺癌药物除了正大天晴的安罗替尼，还有智核生物的人促甲状腺素注射液（通用名人促甲状腺激素注射液，商品名智舒嘉®），适应症为用于无远处转移的分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切或近全切除术后碘（131I）清除残余甲状腺组织的辅助治疗。该药是2.1类改良型新药，2024年4月上市，为国内首个上市的重组人促甲状腺激素（rhTSH）。2024年6月，泽璟制药递交的注射用重组人促甲状腺激素生物制品上市许可申请获得受理，适应症是用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查和血清甲状腺球蛋白（Tg）检测。

可见，虽然在NSCLC领域竞争激烈，但安罗替尼获批适应症领域均有着很大的未被满足的临床需求，这也解释了该药连年销量喜人。

正大天晴还有新近获批的首个国产ROS1靶向药——1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊（商品名：安柏尼），成为首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的国产靶向药。该药在2024年4月30日获NMPA批准上市。

除此正大天晴还布局安罗替尼与其他优势药物的联用，以拓展更多适应症。

2024年1月，CDE公示将优先审批正大天晴盐酸安罗替尼胶囊联合TQB2450注射液（贝莫苏拜单抗，PD-L1抑制剂）用于既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非 MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌治疗的适应症。

2024年5月，盐酸安罗替尼胶囊在中国获批第六个适应症，也是在肺癌领域的首个一线适应症——联合贝莫苏拜单抗注射液、卡铂和依托泊苷，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

未来，随着获批适应症的不断放量，以及更多适应症的获批上市，安罗替尼为正大天晴带来的业绩增量将会越来越大。

贝莫苏拜单抗临床表现显著。研究结果显示，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组患者 mOS 为 19.3个月，显著延长达 7.4 个月，死亡风险降低 39%；中位无进展生存期（mPFS）为 6.9 个月，显著延长达 2.7 个月，疾病进展/死亡风险降低 68%；中位持续缓解时间（mDOR）达 5.8 个月总缓解率（ORR）达 81.3%，且患者整体安全性良好可耐受。

派安普利单抗是正大天晴与康方生物共同开发的PD-1单抗，2021年8月5日获NMPA批准上市，是第5款国产PD-1单抗，是目前全球唯一采用IgG1亚型且经Fc段改造的新型PD-1单抗。该药适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者，联合紫杉醇和卡铂适用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC） 的一线治疗。

数据来源：公开资料

贝壳社制图

PD-1、PD-L1赛道内卷严重。全球方面，Roche、AZ、Merck、康宁杰瑞、基石药业、恒瑞医药、BMS、康方生物等均有PD-L1、CTLA-4、PD-L1/CTLA-4双抗免疫抑制剂上市；中国方面，阿斯利康、罗氏、康宁杰瑞、基石药业、恒瑞医药、正大天晴等均有PD-L1、PD-L1/CTLA-4双抗免疫抑制剂上市。

派安普利单抗上市首年的2021年，全年销售额2.12亿元；2022年全年销售额为5.58亿元；2023年全年销售额为2.73亿元。而贝莫苏拜单抗临床表现显著，未来放量指日可待。

氟维司群原研厂家是阿斯利康，2002年4月获FDA批准上市，用于抗雌激素药物（如他莫昔芬）治疗后病情仍趋恶化的绝经后乳腺癌患者，2018年曾达到销售高峰10.28 亿美元。

第二款国产氟维司群仿制药是豪森药业的氟维司群，2021年11月上市。另外杭州九源基因、齐鲁制药、山东新时代药业、四川汇宇制药、轩竹生物等均布局该赛道。

乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，2015年中国新发乳腺癌病例达27.24万，死亡约7万余例，其中激素受体阳性（ER和/或PR阳性）乳腺癌约占所有乳腺癌亚型的75%。内分泌疗法仍是该类乳腺癌患者主要治疗手段。针对于内分泌耐药后的靶向治疗药物主要包括氟维司群、CDK4/6 抑制剂、mTOR 抑制剂、PI3K 抑制剂等，中国上市药物包含氟维司群、依维莫司、哌柏西利等，原研药加仿制药，竞争激烈。

氟维司群销量增长迅猛，其在公立医疗机构终端市场占比超九成。2022年，院内销售额达8.3亿元（同比增长45%）。2022年，中国三大终端六大市场销售额近10亿元。正大天晴的氟维司群注射液作为首仿药有望为其带来业绩增长。

除此，在仿制药方面，正大天晴还有地西他滨、伊马替尼、达沙替尼等首仿药物，持续为正大天晴带来业绩增量。

正大天晴，曾经的首仿之王，正在着力朝着创新药的方向发展。相信，随着上述优势药物上市、放量，正大天晴的创新药之路，将会走得愈发坚定、铿锵。

参考资料：

1.正大天晴官网.

2.《安罗替尼2020年卖了超40亿 下一个重磅药物会是谁？》， CPHI制药在线 ，2021-03-26.

3.《最新抗肿瘤药物销售排名公布》，雪球，2024-03-27 .

4.《正大天晴贝莫苏拜单抗注射液获批上市 南京今年首个1类创新药出炉》，南京日报，2024-05-13.