2019CSCO大会直击 | 最新肝癌早筛重磅研究，如何做到提前金标准6-12个月？

作者丨天一

广州南方医院侯金林教授

PreCar启动于2018年4月，是由国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院王红阳院士、广州南方医院侯金林教授与和瑞基因共同主导、国内近二十家临床中心参与的肝癌早筛前瞻性临床项目。据悉该项目计划入组患者1-1.5万人，截至发稿前，项目组已完成前瞻队列（肝硬化患者）入组约4000例，部分早期入组的患者已经达到第3个访视点（期间每6个月一次随访）。

“目前，在我国进行增强CT和核磁共振等国际主要筛查方法是很困难的，它排队时间长，费用高，对患者来说是非常大的负担，”国家肝癌科学中心陈磊教授在接受记者采访时表示，在筛查到更多0期到A期患者，提高他们五年生存率的基础上，PreCar项目的最终目标在于提出中国人自己的肝癌早筛标准，并写进全球指南。

此次前瞻性临床研究中，经过PreCar模型筛查出的第一批55例肝癌极高危人群，在随后6个月内的随访中，已有8例被确诊为新发早期肿瘤，较完成随访患者的转癌率富集了13倍以上。尤其值得注意的是，这部分患者的肿瘤大小都在0.8~2.5cm之间，全部处于肝癌早期（0期+A期），其中约75%处于肝癌极早期（0期）。

常规临床诊断的早期肝癌患者（单发肿瘤大小<3cm，即0期和A期）通常不足20%，0期的比率更是不足10%。根据相关文献，在肝癌早期获得诊断的病人，其5年生存率为50%~70%，而晚期肝癌患者5年整体生存率只有10%-19%。这就意味着，同样确诊为肝癌，经PreCar所筛查出的人群5年生存率有5倍以上的提升。

“这是第一次通过前瞻性数据表明，我们有可能通过基于外周血的简便检测进行肝癌的极早期预警，较现有常规诊断方法，提前6-12个月筛查出极高危人群和极早期肝癌患者，”PreCar项目的主要负责人之一、国家肝癌科学中心主任王红阳院士认为这将极大提升我国乃至全球的肝癌防治水平。

基于预测模型将肝癌检出的时间比金标准确诊的时间提前了6-12个月

“这是目前临床上现有检测技术做不到的。”王红阳院士表示。现阶段大部分机构披露的分子诊断“早筛”研究主要用于提高或增强现有诊断标准的性能，这些研究所对应的时间节点均与金标准确诊肿瘤的时间节点同步。此次前瞻性队列研究中，基于预测模型将肝癌检出的时间比金标准确诊的时间提前了6-12个月，实现了真正意义上的前瞻性早筛，是全球同类项目中的首次突破。

和瑞基因CEO周珺将早筛早诊的关键问题总结为四个方面：什么肿瘤，哪些目标群体；检测哪些标志物；什么时间点叫做早筛；以及如何验证。

”时间点层面，太早或太晚都不行。我们认为提前6-12个月是黄金窗口，可以对高危人群实施有效分层管理，精准找到患者，以及提早进行临床干预，进行更频繁更精密的检测等。”周珺在接受贝壳社采访时表示。

通过大规模前瞻性队列验证早筛早诊性能数据也是一项“吃力不讨好”的工作。周珺表示，一开始团队以为搭建技术是最难的，但后来发现前瞻性列队的工作却比技术开发难得多，每天要处理数据、标准、入组质量等大量细节问题。所以前期架构得设计很关键，列队得研究没有回头路可走。

全世界范围内还有许多由机构和公司发起的肿瘤早筛研究，就已经公开的研究成果来看，无论是回顾性还是前瞻性试验，PreCar的技术水平都处于世界前列。王红阳院士表示：“目前PreCar项目已经取得了非常好的阶段性成果，在对肝硬化和肝癌鉴别诊断上有了显著的进步，并发现了一些极早期肝癌患者，为患者治疗或者治愈带来了更大希望。”

和瑞基因董事周代星博士介绍，和瑞基因一直专注于把基因检测技应用于肿瘤临床检测，“底层技术开发--回顾建模--前瞻验证—产业化”是实现肿瘤早筛产业化的必经路径。PreCar的经验也会给其它癌种的临床研究提供有价值的参考，和瑞基因从肝癌出发，现已加速迈向多癌种的早筛道路。

目前， PreCar项目已进行到前瞻性研究阶段，且取得了重大突破性的研究成果。此前，在2018年CSCO大会上，和瑞基因公布了项目先导试验结果；今年3月份，项目成功构建了基于NGS的肝硬化、肝癌的分类模型。接下来，项目组将在继续保持技术领先的前提下加快项目的产品转化。

据透露，项目组将在2019年底完成肝硬化人群的全部入组工作。在总的规划中，根据国家“十三五”重大专项的进度，项目组计划在2021年实现早筛试剂盒的产品落地。