重磅！国内第2款PD-L1今日获批，罗氏Tecentriq获批一线治疗小细胞肺癌

2月13日，罗氏阿替利珠单抗（商品名Tecentriq）在国内获批上市，用于治疗小细胞肺癌，成为继阿斯利康 Durvalumab 之后，国内第 2 款获批上市的 PD-L1 抗体。

值得注意的是，阿替利珠单抗联合化疗是全球第一个，且目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法，也是继阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）之后，中国批准的第二款PD-L1肿瘤免疫疗法。

阿替利珠单抗是罗氏开发PD-L1免疫抑制剂。2016年5月，阿替利珠单抗首次获得美国FDA批准，用于膀胱癌的二线治疗；同年10月，获FDA批准用于治疗转移性NSCLC。2018年12月，阿替利珠单抗联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂获FDA批准，用于没有EGFR或ALK基因变异的转移性非鳞状NSCLC患者；2019年3月，获批一线治疗SCLC和三阴乳腺癌，且Tecentriq是目前唯一一款获批用于TNBC的肿瘤免疫疗法。得益于新适应症的获批，Tecentriq在2019年销售额增长了143%（2018年销售额7.72亿），达到18.75亿瑞士法郎。

在其它适应症的拓展上，Tecentriq 联合 Avastin 也有望拔得一线肝癌的头筹。IMbrave150 临床结果显示，相较于当前标准一线疗法索拉非尼，Tecentriq + Avastin能够显著提高患者的OS（HR=0.58）。目前公司已经向FDA提交了BLA申请，有望在2020年上半年获批，为其增长提供新动力。

本次国家药品监督管理总局批准泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，主要依据全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。该试验入组403名广泛期小细胞肺患者，随机分为两组，对比泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗，与单一化疗治疗小细胞肺癌的疗效和安全。

根据该研究，对比化疗手段，泰圣奇®联合化疗可以显著延长小细胞肺癌患者的总生存，降低该研究受试患者死亡风险30%。作为IMpower133研究的中国主要研究者，程颖教授介绍，“泰圣奇®联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。这是首次看到广泛期小细胞肺癌患者的中位生存期超过一年。”

泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗组可以显著降低疾病恶化和死亡风险（PFS=5.2 vs 4.3个月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96；p=0.017），研究同时也提示泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗组可以给小细胞肺癌患者带来持久的获益。在13.9个月的随访中，发现实验组疾病持续缓解的患者比例是化疗组的3倍（15% vs. 5%），在更长时间的随访中，接受泰圣奇®（阿替利珠单抗）联合化疗组，1/3的患者生存超过18个月，对比化疗组的21%有明显的升高。在安全性方面，泰圣奇®联合化疗组的表现与泰圣奇®既往的安全性一致。

程颖教授表示：“IMpower133研究是广泛期小细胞肺癌免疫治疗的里程碑式研究，是30年来广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次重大突破，泰圣奇®联合化疗方案取代了传统一线化疗方案，成为广泛期小细胞肺癌的一线治疗新标准。阿替利珠单抗的获批也意味着中国小细胞肺癌进入了一个崭新的时代，小细胞肺癌进入了免疫新时代。”

目前，全球已获批 3 款 PD-L1 单抗药物，分别是罗氏的阿特珠单抗（Tecentriq）、默克/辉瑞的 Avelumab（Bavencio）和阿斯利康的德瓦鲁单抗（Imfinzi）。目前，Tecentriq和Imfinzi已在国内获批进口，国内PD-1/L1市场竞争更加激烈。

根据Insight 数据库数据，截止2019年末，国内企业临床在研的 PD-L1 抗体共有 15 个品种（涉及 54 个临床登记号），包括中国生物制药、信达、科伦、恒瑞等 15 家企业。其中，处于临床 3 期的国产第一梯队包括恒瑞的 SHR-1316 注射液、中国生物制药的 TQB2450 注射液、基石药业的 CS1001 和四川思路迪 KN035。

本文整理自：E药经理人、Insight 数据库、新浪医药等