恒瑞PD-1治疗中国肝癌数据出炉 刊载于《柳叶刀·肿瘤学》

英国当地时间2月26日，由肝癌肿瘤学大家秦叔逵教授和任正刚教授共同牵头的卡瑞利珠单抗单药用于晚期经治肝癌的研究结果正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》，客观缓解率14.7%，6个月生存率74.4%，12个月生存率55.9%，中位生存期13.8个月。

这是中国肝癌免疫治疗领域首个登顶《柳叶刀·肿瘤学》（IF 35.386）的临床研究，也是迄今为止全球范围内样本量最大的PD-1抑制剂治疗乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌临床研究，一共有来自全国13家医院的220位肝癌患者参与。

我国肝癌发病率和死亡率情况严峻,尤其是国内多数肝癌患者确诊的时候就是中晚期，失去了手术治疗的机会，导致我国肝癌患者5年生存率低。

近两年来，随着多个新型靶向药和免疫治疗药物的出现，肝癌患者有了更多新的选择。与其他国家不同的是，我国有很大一部分肝癌源于乙肝病毒（HBV）感染，因此，我们亟需更多专门针对“中国肝癌患者”的临床研究，以彻底解决“中国化肝癌”问题。

对此，秦叔逵强调，我国肝癌治疗不能生搬硬套欧美经验，必须基于中国人群取得高级别循证医学证据，从而指导临床实践，这也正是此项我国自主研发PD-1抑制剂治疗晚期肝癌Ⅱ期临床研究最重要的意义之所在。

秦叔逵教授（左）  任正刚教授（右）

 早在2018年，秦叔逵在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）做口头报告，向全世界公布卡瑞利珠单抗在晚期肝癌二线及以上治疗的II期临床研究数据；2019年9月，在中国临床肿瘤学会CSCO年会期间，秦教授再次做口头报告更新数据，获得国内外专家的广泛关注。

如今，该临床研究登顶国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》，这是世界对我国学者研究成果的肯定，也是对我国创新药研发实力以及卡瑞利珠单抗的肯定。

临床设计：

自2016年11月15日至2017年11月16日，全国13家研究中心共入组220例患者（研究纳入标准患者基线与其他同类药物研究相比情况更差），按照1:1的比例，随机分配患者接受卡瑞利珠单抗3 mg/kg 2周一次或3周一次进行治疗。对于HBV感染者，在研究期间继续或开始进行全程、规范化的抗病毒治疗。

临床数据：

有效率方面：经过中位12.5个月的随访，在可评估的217位患者中，32位患者的肿瘤显著缩小，达到客观缓解，客观缓解率14.7%；2周用药一次的患者的客观缓解率11.9%，三周一次的缓解率17.6%；根据盲法独立中心评估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）为44.2%。

生存期方面：6个月的生存率74.4%，中位生存期13.8个月，其中2周一次为14.2月，3周一次为13.2月。

副作用：卡瑞利珠单抗单药的不良反应（AE）发生率较高但均较轻微，3级及以上的严重不良反应发生率为22.2%，患者耐受性良好。其中，反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为特殊不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCCEP的发生与客观缓解率成正相关。

在入组基线较差的情况下，卡瑞利珠单抗取得了不弱于同类PD-1抑制剂的疗效，首次证实了以HBV为主的中国肝癌患者可以从免疫治疗中获益。特别值得一提的是，在卡瑞利珠单抗治疗发生进展后，持续使用卡瑞利珠单抗仍可为患者带来获益，为治疗选择寥寥无几的晚期肝癌提供了更多生存的希望。

据悉，恒瑞医药已向国家药品监督管理局（NMPA）提交了卡瑞利珠单抗单药治疗晚期二线肝细胞癌的适应证申请，药品审评中心（CDE）现已承办并将其纳入优先审评。卡瑞利珠单抗有望成为国内第一个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。

除此之外，卡瑞利珠单抗在肝癌领域现已开展多项临床研究。在联合治疗领域，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心临床研究正在开展；卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4对比标准疗法（索拉非尼或FOLFOX4）一线治疗晚期肝细胞癌的全国多中心III期临床研究也已开展。