重磅！柳叶刀正式发文确认世界上第二例 HIV 治愈案例！

2020 年 3 月 10 日，柳叶刀正式发文确认了世界上第2例HIV治愈案例，Ravindra K. Gupta 团队在 Lancet HIV 发表题为 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究 。该研究分析中断治疗30个月后，该患者HIV的治疗情况：该研究发现此患者已接受HIV-1缓解30个月，血液，脑脊液，肠组织或淋巴组织中均未检测到具有复制能力的病，供体来源的外周T细胞中维持在99％。

也就是说，在这项最新研究中，世界上第二例艾滋病患者「伦敦病人」已经诞生。

其实在2019年3月5日，Ravindra Kumar Gupta团队就在在Nature 杂志发表题为“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”的研究论文，该成果表明伦敦一名男子在接受对HIV病毒具有抵抗性的干细胞捐献者的移植后，在近三年后（移植后16个月，抗逆转录病毒治疗被中断；HIV-1的缓解已维持了另外18个月）接受的广泛测试无法检测出其体内含有导致艾滋病的HIV病毒。

本次文章跟进报道了 19 年 3 月到 20 年 3 月之间的进展，将时间延长到了 30 个月。

在新增的 12 个月期间，血浆中 HIV 病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。移植造血干细胞形成的嵌合现象依然可以达到 99% 的比例；患者的 CD4 细胞数也恢复到了正常水平。

患者在这期间体内依旧出现了和 Nature 报道中一样的第四型人类疱疹病毒（Epstein–Barr virus，EBV) 和巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV），但 CMV 病毒载量在移植 18 月后降低。

患者在这期间没有服用免疫抑制药物，并没有出现移植物抗宿主反应（graft versus host disease）。微滴数字 PCR（Droplet Digital PCR）显示总 CD4 T 细胞中无法检出 HIV1 前病毒的长末端重复序列（HIV-1 LTR），但在记忆 T 细胞中检测到少量的 HIV-1 LTR。

在 Nature 论文中检测血浆的基础上，研究人员在此次研究中特意检测了多个 HIV 潜伏库中是否存在 HIV 病毒。精液、脑脊液和穿刺组织活检中 HIV 病毒载量都低于检测限，呈现阴性。

研究人员随后检测了患者体内 CD4 和 CD8 T 细胞对 HIV gag, EBV 和 CMV 的特异性免疫反应。发现患者的 T 细胞只对 EBV 和 CMV 产生免疫应答，而对 HIV gag 无响应。

进一步研究发现，尽管患者体内依旧存在一定量的 HIV 抗体，但这些抗体亲和力出现了明显的下降，这些证据一起证明了该患者的艾滋病已经获得临床治愈。

研究人员使用数学模型对患者缓和的概率进行模拟，认为在 90% 嵌合的情况下实现「长期缓解」的概率高于 99%。而目前该患者嵌合率长时间稳定在 99%，所以作者根据此前「柏林病人」的治疗史认为「伦敦病人」的艾滋病已经被治愈。

该论文再次证明了利用 CCR5 突变的造血干细胞移植治疗艾滋病的可能，也为今后相关疗法的临床实施提供了经验和指引。

更重要的是，在 HIV 疫苗和药物研究屡败屡战的今天，「柏林病人」的奇迹被「伦敦病人」重现，给了全世界 3800 万艾滋病患者带来了生的希望。

以上内容综合自iNature、丁香学术等。