NEJM：洛匹那韦-利托那韦治疗成人重症COVID-19患者，未改善标准治疗益处

2020年3月18日，《新英格兰医学杂志》（NEJM ）在线发表标题为“A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19”的论著，公布了洛匹那韦/利托那韦（lopinavir/ritonavir）治疗重症COVID-19患者的关键临床试验数据。

这是新冠病毒疫情暴发以来，世界顶级医学杂志首次发表治疗COVID-19的临床试验结果，也是在包括SARS在内的近20年新发传染病疫情期间发表的屈指可数的药物临床试验结果。该论文以国家呼吸疾病临床研究中心王辰院士，中国医学科学院曹彬教授及武汉金银潭医院张定宇教授为共同通讯作者，同时Drs. Cao, Y. Wang, Wen, W. Liu, Jingli Wang, Fan, L. Ruan, Song,Cai, and M. Wei and Drs. D. Zhang and C. Wang  对该论著有同等贡献。

研究背景

目前尚无有效方法治疗SARS-CoV-2引起的严重疾病。

研究方法

这是一项随机、对照、开放标签的临床试验，研究对象是已确诊的SARS-CoV-2感染的住院成人患者，导致呼吸系统疾病的Covid-19，当呼吸环境空气时血氧饱和度（Sao2）为94%或更低，或氧分压（Pao2）与吸入氧分压的比值（Fio2）小于300毫米汞柱。患者按1:1的比例随机分组，洛匹那韦利托那韦片（每片含洛匹那韦 200 mg，利托那韦 50 mg），一日2次，一次2片，持续14天；对照组仅采用标准治疗。试验的主要终点是治疗至临床改善的时间。

 研究结果

试验共招募了199例实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者，99例患者进入洛匹那韦/利托那韦组，100例患者进入标准治疗组。

共有199名实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者接受了随机分组；99名患者被分配到洛匹那韦-利托那韦组，100名患者被分配到标准治疗组。在至临床状况改善的时间方面，洛匹那韦-利托那韦治疗与常规治疗无差异（临床改善的风险比，1.24；95%置信区间[CI]，0.90~1.72）。洛匹那韦-利托那韦组和常规治疗组的28日死亡率相似（19.2%vs. 25.0%；差异，-5.8个百分点；95% CI，-17.3~5.7）。两组在各时间点可检出病毒RNA的患者百分比相似。在改良意向治疗分析中，与常规治疗相比，洛匹那韦-利托那韦治疗使至临床状况改善的中位时间提前了1天（风险比，1.39；95% CI，1.00~1.91）。洛匹那韦-利托那韦组的胃肠道不良事件发生率较高，但常规治疗组的严重不良事件发生率较高。13例患者（13.8%）因不良事件提前停止洛匹那韦-利托那韦治疗。

研究结论

在住院的重症成人Covid-19患者中，与常规治疗相比，未观察到洛匹那韦-利托那韦治疗的获益高于标准治疗。对重症患者的进一步临床试验可能有助于确认或排除治疗益处的可能性。