索元生物第二个重磅国际多中心临床试验获得国家药品监督管理局批准

贝壳社（ID：iBio4P）3月27日消息，精准医疗领军企业索元生物宣布国家药品监督管理局（NMPA）批准其在新诊断为胶质母细胞瘤（GBM）的患者中使用DB102(enzastaurin)联合替莫唑胺同步放化疗加辅助化疗方案的IIb期国际多中心临床试验。此前，美国FDA已于2019年9月批准开展该临床试验。

胶质母细胞瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，中国脑胶质瘤年发病率为5-8人/10万，年死亡人数达3万人。5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。尽管近几年来肿瘤领域的新药研发有着突飞猛进的进展，GBM仍然是最难攻克的癌症之一。过去十多年来很多抗肿瘤新药包括近年来的明星药PD-1抗体曾尝试多个临床试验应用于GBM患者，均以失败告终。因此，这种严重危及生命的疾病，存在显著未满足的临床需求。索元生物对既往S008临床试验数据的分析发现DB102联合标准治疗（替莫唑胺同步放化疗加辅助化疗）对于新诊断的GBM患者有更好的疗效，同时对该临床试验样本进行全基因扫描和大数据分析发现，生物标记物DGM1阳性且使用DB102的GBM患者，其生存获益更加显著。上述发现和结果于2019年被美国临床肿瘤学会年会（ASCO）收录，获得了众多脑瘤领域国际专家的关注。

索元生物董事长及首席科学家罗文博士表示：“DB102用于治疗脑胶质母细胞瘤的临床试验申请相继在美国和中国获得批准，标志着索元生物正式启动这项关键性的国际多中心临床试验，我们期待这个以精准治疗为指导的全球首创新药能攻克肿瘤领域里最难治疗的瘤种，为全球成千上万脑胶质瘤患者带来新的希望 。”

关于DB102及其生物标记物DGM1

DB102是一类全球首创（First in Class）的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点上，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用。

DB102最初由礼来公司开发，并针对多种肿瘤开展了一系列的临床研究，其中包括多个弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和脑胶质瘤（GBM）的II期和III期临床试验。索元生物获得DB102的全球开发权后，利用其逆向全基因扫描平台技术对DB102的DLBCL III期Prelude临床试验样本完成大规模的基因组学分析，并结合临床指标进行大数据计算，发现一组全新的生物标记物DGM1，DGM1阳性患者在服用DB102后其生存期有着非常显著的改进。同样，对DB102用于一线治疗DLBCL的II期S028试验进行分析，也发现DGM1阳性患者的疗效显著优于DGM1阴性患者，并且在高危患者中DB102的疗效更为显著。在GBM的既往临床试验S008中，也有类似的发现，即DGM1阳性患者的疗效显著优于DGM1阴性患者。基于以上发现, 索元生物已于2018年在中美启动一项国际多中心的临床III期试验（ENGINE研究）。目前该临床III期试验已经完成一半以上受试者入组，预计今年年中完成全部入组目标。

关于脑胶质母细胞瘤（GBM）

脑胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见和最具攻击性的肿瘤。该类肿瘤具有生长迅速、预后差的特点。胶质瘤系浸润性生长物，它和正常脑组织没有明显界限，难以完全切除，对放疗化疗不甚敏感，非常容易复发。脑胶质瘤生长在大脑等重要部位，手术难以切除或根本不能手术。对胶质母细胞瘤的治疗存在诸多困难。目前国际上对新诊断的GBM患者的标准一线治疗是手术及术后联合放射治疗及替莫唑胺，但治疗方案和治疗效果有限。多数患者中位生存期只有14个月左右，GBM患者的五年生存率不到百分之五，疗效极不理想，因此脑胶质瘤至今仍是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。

关于索元生物

索元生物是一家新型的、以快速有效的模式开发一类新药的精准医疗领军企业。索元生物从国际大药厂引进经过临床后期试验证明其安全性且显示对部分患者有效的新药，利用其独创的生物标记物平台技术在残余的临床样本中找到可预测药物疗效的生物标记物。通过这些新发现的生物标记物作为伴随诊断来筛选患者，索元生物能够在敏感患者中重新开展临床试验，从而优化疗效、安全性和耐受性，提高新药开发的成功率，从而达到以较低的成本、较短的时间开发创新药的目的。索元生物目前拥有已开发至临床后期的五个产品DB102、DB103、DB104、DB105和DB106 的全球权益，均为一类全球首创药物(First in Class)。其中DB102（Enzastaurin）原为礼来公司开发产品，用于治疗初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和脑胶质母细胞瘤（GBM）。DB103（Pomaglumetad)原为礼来公司开发产品，用于治疗精神分裂症。DB104（Liafensine）原为ARMI/BMS开发产品，用于治疗抑郁症。DB105（ORM-12741）原为芬兰奥立安集团开发产品，用于治疗阿尔茨海默症。DB106（Vosaroxin）原为美国Sunesis制药公司开发产品，用于治疗急性髓系白血病。