BMS重新递交CAR-T细胞疗法上市申请，首款BCMA-CART疗法真的要来了？

贝壳社（ID：IBio4P）2020年7月30日消息，百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio公司联合宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交双方联合开发的CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）的生物制品许可申请（BLA）。

这是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。本次提交提供了化学、生产和控制（CMC）模块的更多详细信息，以解决2020年3月初始BLA提交后FDA在2020年5月提出的未满足的监管要求。

MM是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白过度生成。BCMA是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。bb2121疗法就是在患者的T细胞上嵌合BCMA受体，在治疗方案中，MM患者先接受两种化疗药物环磷酰胺和氟达拉滨的预处理，以杀死其现有的T细胞，随后输入BCMA CAR-T细胞，寻找并杀死含BCMA的MM细胞。此前，bb2121已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。

此次上市申请基于一项名为KarMMa的关键性单臂、开放标签II期临床试验的结果。参与该试验的R/R MM患者都已经至少接受过免疫调节药物（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）、和抗CD38抗体的治疗，并且对疗法产生耐药性。其中94%的患者对抗CD38抗体疗法产生耐药性，84%的患者具有三重耐药性。

试验结果表明，在总计128名能够评估疗效的患者中，患者的客观缓解率（ORR）达到73.4%，完全缓解率（CR）达到31.3%。在中位随访时间为11.3个月时，这些患者的无进展生存期（PFS）达到8.6个月。

BCMA是近年来非常热门的靶点之一，全球研发管线已超60款，是细胞疗法中继CD19之后第二大最受欢迎的明确靶标。值得一提的是，由南京传奇与强生（Johnson＆Johnson）旗下杨森（Janssen）联合开发的BCMA CAR-T疗法，同样也计划于今年下半年在美国递交上市申请。这也意味着，全球首款BCMA-CAR-T疗法呼之欲出。

除了领跑的BMS、南京传奇/杨森，BCMA靶向疗法在国内在也受到许多生物医药公司和科研机构的追捧，且大多聚焦于CAR-T疗法。据不完全统计，已有超10款靶向BCMA的CAR-T疗法处于临床开发阶段，包括科济生物、驯鹿医疗/信达生物、亘喜生物、西比曼生物等。