默克MET抑制剂tepotinib获批，用于治疗特异性非小细胞肺癌

8月26日，德国默克旗下EMD Serono宣布，FDA已接受其口服MET抑制剂tepotinib的新药申请，并授予优先审评资格。这也是首款MET抑制剂在全球范围内获得监管批准。

tepotinib可用于治疗存在MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，这一申请目前正在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下接受审评，该项目旨在创建更高效的审评程序，尽早为患者带来安全有效的疗法。

该申请是基于关键性II期VISION研究（NCT02864992）的结果。其中研究结果表明，包括脑转移患者和通过液体活检（LBx）和组织活检（TBx）进行评估的患者在内，所有不同治疗方案的缓解率和持久抗肿瘤活性一致。

VISION研究初步分析的数据显示，截至2020年1月1日，共有152名患者接受了tepotinib治疗，99名患者接受了至少9个月的随访。独立评审委员会（IRC）评估的患者总缓解率（ORR）为46%（95％CI；36-57），联合活检组的中位应答持续时间为11.1个月（95％CI；7.2-NE）。液体活检组66例患者的有效率为48%（95％CI；36-61），组织活检组60例患者的有效率为50%（95％CI；37-63）。

据统计，到2020年，美国大约有228,000例肺癌新病例，超过135,000例肺癌死亡。MET信号通路的改变在各种癌症类型中都有发现，包括3％-5％的NSCLC病例，并且携带METex14跳跃突变的NSCLC患者往往比患有其他改变的NSCLC患者年龄更大。在VISION II期研究中，该患者人群一般为老年人，中位年龄74.0岁，并且由于METex14跳跃突变而存在非典型的NSCLC临床预后差的特征。

2020年3月，tepotinib成为首个用于治疗具有MET基因改变的晚期NSCLC的口服MET抑制剂，并获得了日本厚生劳动省（MHLW）的批准，用于METex14跳跃的不可切除、晚期或复发性NSCLC患者。

EMD Serono全球研发总监Luciano Rossetti表示：“METex14跳跃突变带来一种侵袭性更强的非小细胞肺癌，患者通常预后不良，急需新的治疗选择。我们期待与FDA合作，尽快将这一精准疗法提供给患者。”

此外，2019年9月，FDA授予Tepotinib突破性治疗，用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。