首创肽-药物偶联物melflufenn获FDA优先审评资格，用于多发性骨髓瘤

近日，Oncopeptides AB公司宣布，FDA接受其melflufenn的新药申请（NDA），并且授予其优先审评资格。可联合地塞米松治疗三重难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，该患者对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效。

melflufenn作为首创的靶向氨肽酶的肽-药物偶联物，由于高亲脂性而被骨髓瘤细胞迅速吸收，并立即被氨肽酶水解，从而捕获亲水性烷化剂，并将其快速递送至肿瘤细胞。

其中氨肽酶存在于所有人类细胞中，但在多种癌症中过度表达，包括骨髓瘤。氨肽酶在DNA修复、细胞增殖、程序性细胞死亡和肿瘤血管生成中发挥关键作用。因此在体外实验中，melflufen由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤骨髓瘤细胞的能力比其携带的烷化剂本身高50倍。melflufenn对骨髓瘤细胞株表现出细胞毒活性，该细胞株对包括烷化剂在内的其他治疗存在抵抗力，并且在临床前研究中还显示出其对DNA修复诱导和血管生成的抑制作用。

据悉，此次申请是基于第2阶段关键性临床试验HORIZON的结果。该研究评估了静脉注射melflufenn联合地塞米松治疗复发性难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。在治疗三重耐药的MM患者时，ORR为26%、中位PFS为3.9个月、中位OS为11.2个月。

Oncopeptipes首席执行官Marty J Duvall表示：“这是一个非常令人兴奋的消息。它是公司的一个重要里程碑，也是使melflufenn可用于急需新治疗方案的多发性骨髓瘤患者的一个重要步骤。在与FDA继续进行对话的同时，我们将利用扩展使用（expanded access）项目让RRMM患者有机会使用这一产品。”