细胞和基因治疗持续火热，12家新锐公司的临床布局和进展一览

贝壳社 4年前 (2020-09-04)

作者丨阿尔卑斯

小型生物制药公司继续在创新前沿乘风破浪。

根据药物研究公司Iqvia的数据，2018年美国批准的新药疗法中，年轻生物医药公司拿下了约65％。

而细胞和基因疗法作为癌症治疗的新领域，也是近年来最具前景的生命医疗发展方向，这几年也在飞速发展。目前全球市场上已经推出了几种细胞和基因疗法，而且临床试验的数量继续增长。

此外全球范围内，基因治疗领域的新兴企业在快速崛起并受到热烈追捧。根据国际再生医学联盟的统计，2018年全球细胞与基因治疗融资数额达到97亿美元，较2017年翻倍，2016-2018年的年均复合增长率高达88%。

以下是对主要的新兴细胞和基因治疗公司进行了分析，一起看看他们从开始研究到进入临床应用的道路。

Abeona Therapeutics

Abeona Therapeutics公司是美国一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发和提供基因治疗产品，用于治疗严重的和危及生命的罕见疾病。Abeona Therapeutics的临床计划包括EB-101，其用于隐性营养不良性表皮松解性大疱的自体基因校正细胞疗法，以及基于AAV-102和ABO-101的基于AAV9的Sanfilippo综合征A和B型基因治疗（MPS IIIA 和MPS IIIB）。该公司基于AAV9的基因疗法还包括针对CLN1和CLN3疾病的ABO-202和ABO-201，它们分别影响不同的神经系统的遗传性疾病。

目前该公司用于隐性营养不良性大疱性表皮松解的EB-101目前正在进行III期临床试验。治疗A型Sanfilippo综合征的ABO-102和治疗A型的ABO-101。

B型Sanfilippo综合征正在I / II期临床试验中。

Asklepios BioPharmaceutical

Asklepios BioPharmaceutical是一家AAV基因治疗公司，位于北卡罗来纳州的Triangle Park，其产品线包括庞贝病和充血性心力衰竭的临床阶段计划，以及针对神经肌肉，中枢神经系统和其他疾病的越来越多的临床前治疗药物组合，以及血友病和Duchenne肌营养不良症的未经许可的临床适应症。

该公司的基因治疗平台包括Pro10，专有的细胞系制造工艺以及广泛的AAV衣壳和启动子文库。该公司在AAV生产以及嵌合和自互补衣壳等领域拥有500多项专利。

6月，Asklepios收到了世界知识产权组织（WO / 2020/076892）的国际专利申请，该专利是该公司创始人的受管制基因编辑系统。该系统利用基因编辑的优势，同时限制了使用CRISPR技术时可能发生的全基因组脱靶效应，免疫原性和重复剂量挑战。

Athersys

Athersys是美国的一家老牌干细胞公司，该公司专注于干细胞和再生医学领域，领先产品是MultiStem细胞治疗产品，这是一款来自于异体骨髓的多能成体干细胞产品，最初用于神经，炎症，免疫，心血管和其他重症监护适应症中的疾病适应症。2012年7月获得FDA批准用于治疗I型粘多糖贮积症（MPS-I）。该公司正在进行多项正在进行的临床试验，以评估这种潜在的再生医学产品。

4月，Athersys结束了先前宣布的承销公开发售的25,587,500股普通股，每股面值0.001美元，对公众的价格为每股2.25美元。此次发行从Athersys获得的总收益约为5760万美元。

该公司在开发过程中最先进的计划包括探索缺血性中风的治疗方法。在日本的一项注册试验中，以及一项主要在北美和欧洲进行的关键性III期临床试验中，正在通过FDA特别协议评估对MultiStem治疗缺血性中风的潜力进行评估。该程序获得了FDA的Fast Track认证和再生医学高级疗法认证。

Autolus Therapeutics

Autolus是一家英国生物技术公司，专注于开发用于治疗癌症的下一代CAR-T细胞疗法。该公司利用其专有的T细胞编程技术，对精确靶向，受控和高活性的T细胞疗法进行工程设计，旨在更好地识别癌细胞，打破其防御机制并消除这些细胞。Autolus正在开发用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的一系列候选产品。

与主要的CD19 CAR-T细胞疗法相比，AUTO1是一项领先的临床研究项目，AUTO1是一种针对CD19的CART细胞疗法，旨在克服安全性局限，同时保持与现有成人成年淋巴细胞白血病（ALL）相似的CD19 CAR T细胞疗法水平。）。

AUTO1是Autolus最先进的程序，最近进入了成人ALL的关键研究，并且还在儿童ALL的I期研究中进行评估。

Editas Medicine

Editas Medicin是一家位于马萨诸塞州剑桥市的基因疗法公司，致力于通过改变患者的致病基因来治疗相应的疾病。该公司开发了一种基于CRISPR / Cas9技术的基因组编辑平台，用以开发，制造和商业化用于多种严重疾病的精密基因组药物。

今年6月，Editas Medicine以每股31.25美元的公开发行价完成了承销的6,900,000股普通股。此次发行的总收益约为2.156亿美元。

Editas Medicine公司正在使用基因组编辑技术CRISPR来开发新的基因组药物。2018年11月，FDA批准了该公司的EDIT-101的IND申请，允许其开展基因编辑临床试验，目标适应症为Leber先天性黑蒙10型（LCA10）眼病。

该公司还开发了造血干细胞，用于治疗镰状细胞疾病，相关IND申请的目标是2020年底。在肿瘤学方面，该公司计划在2020年中期开始对异基因自然杀伤细胞药物进行IND支持的研究。

Elevate Bio

ElevateBio是一家位于马萨储塞州剑桥市的一家细胞和基因治疗技术研发商，重点关注免疫疗法、再生医学和基因疗法。2019年10月，ElevateBio启动了HighPassBio，以推进最初在弗雷德·哈钦森癌症研究中心开发的新型靶向T细胞免疫疗法。ElevateBio还成立了一家名为AlloVir的子公司，并与贝勒医学院合作开发一种T细胞免疫疗法，该疗法可帮助保护一些有免疫系统较弱的病人以降低其患新冠肺炎的风险。此外，它还成立了另一家名为HighPassBio 的公司，这家子公司通过T细胞疗法帮助治疗干细胞相关疾病，在这种情况下，尤其是针对移植后白血病的潜在复发的情况。

成立一年多的ElevateBio发展非常快，今年3月，ElevateBio完成了1.7亿美元的B轮融资，将支持并加速公司的发展。去年该公司已经获得了由瑞士投资银行瑞银的一家基金领投的1.5亿美元的A轮融资。

在其产品中，HighPassBio正在开发针对HA-1表达肿瘤的HA-1 TCR T细胞受体T细胞疗法，旨在治疗造血干细胞移植后的白血病复发。AlloVir正在开发针对BK病毒，巨细胞病毒，腺病毒，爱泼斯坦-巴尔和人疱疹病毒的Viralym-M（ALVR105）。

Freeline Therapeutics

Freeline是位于英国Stevenage的的一家基因疗法新锐，专注于利用基因疗法的潜力为患有慢性全身性疾病的病人提供治愈性的治疗方法，在蓬勃发展的基因治疗领域享有盛誉。

该公司正在搭建基于AVV载体技术的基因疗法，已经引起了公众的广泛关注。其专有的AVV病毒衣壳经过最佳优化，可有效转导至人体肝细胞，从而提供可持续、高水平的所需蛋白质，这种强大的衣壳正在B型血友病患者的临床试验中得到验证，有望为B型血友病患者提供安全、有效且可靠的基因治疗方法，从而 改变患者生活。同时，这种方法也有望为多种疾病提供潜在的治愈性治疗产品。

8月初，Freeline宣布在美国的首次公开发行定价为8,823,529美元的美国存托股票（ADS），代表8,823,529股普通股，每股美国预托股份的首次公开发行价格为18.00美元，总收益总额约为1.588亿美元。

根据该公司的药物开发流程，血友病和法布里氏病的治疗正在进行I / II期临床试验。

Generation Bio

Generation Bio是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市的基因疗法新锐，致力于为患有罕见和流行疾病的患者提供持久，可重用的治疗方法。该公司的非病毒平台整合了一种专有的高容量DNA构建体，称为封闭式DNA或ceDNA；一种新型的细胞靶向脂质纳米颗粒递送系统，或ctLNP；以及成熟的，可扩展的无衣壳制造工艺。

该公司正在设计用于有针对性地传递遗传有效载荷的疗法，这些遗传有效载荷包括跨越广泛组织的多个大型基因，并且可以在患者的整个生命中重新用于治疗。

6月，Generation以每股19.00美元的首次公开发行价格结束了其12,105,263股普通股的首次公开发行，其中包括承销商行使其购买额外股份的选择权后充分发行的1,578,947股普通股。此次发行的总收益约为2.3亿美元。

Generation Bio在临床前开发中有一些肝脏疗法，而一些视网膜疗法正在进行前导优化。

JW Therapeutics

JW Therapeutics成立于2016年2月，位于中国上海。该公司致力于构建细胞免疫疗法的创新平台。

该公司已获得针对涉及疾病的CD19生物标记物的CAR-T产品临床试验的首批批准，并通过IND途径进行了大规模的患者入组试验，从而增强了其在中国CAR-T临床研究中的地位。

6月，JW Therapeutics完成了1亿美元的B轮融资，使募集的总资金超过2亿美元。该公司计划将所得款项用于进一步推进其主要产品JWCAR029，该产品是在临床II期靶向CD19的CAR-T细胞产品；进一步建立渠道，提高商业化能力以支持产品发布。

Passage Bio

Passage Bio是一家总部位于宾夕法尼亚州费城的基因治疗公司，正在开发针对罕见的单基因中枢神经系统疾病的疗法，但该疗法的选择有限或没有批准。该公司与宾夕法尼亚大学及其基因治疗计划签署了战略研究合作协议。该公司拥有6个候选产品的开发产品组合，并可以选择许可6个以上的产品，并在GM1神经节病，额颞痴呆和Krabbe病方面牵头计划。

2月，Passage Bio宣布以每股18.00美元的公开发行价格对12,000,000股普通股进行首次公开发行定价。此次发行的总收益为2.484亿美元。

该公司在IND（研究新药）启用阶段有几种治疗候选药物，其中一种用于治疗GM1神经节病（一种遗传性的罕见致命性小儿疾病）。但在8月中旬，Passage Bio首次尝试开发GM1神经节病基因疗法的尝试却陷入了临床困境。

Passage Bio在其季度报告中披露，FDA已对其实验治疗药物PBGM01进行临床搁置，等待风险评估，该公司正在与宾夕法尼亚大学合作开发该药物。该公司的第一个PBGM01 IND被搁置在临床中，等待对拟议中的大水罐内（ICM）输送装置的生物相容性进行其他风险评估。ICM的给药途径采用当前医学实践和其他临床试验（包括基因治疗技术）中常用的技术和输送装置，将PBGM01直接通过大脑输送到大脑池，即大脑下部区域。

在等待FDA正式书面反馈之前，Passage Bio正在评估进行其他风险评估的选项。该公司预计将在2020年第四季度末或2021年第一季度初开始进行I / II期试验的给药，并有望在2021年上半年末报告最初的30天安全性和生物标志物数据。

Poseida Therapeutic

Poseida是一家总部位于加利福尼亚州圣地亚哥的细胞和基因疗法公司，该公司正在使用其专有的基因工程平台技术来创建下一代细胞和基因治疗药物。目前Poseida正在基于核心专有平台开发候选产品，包括其非病毒piggyBac DNA修饰系统，Cas-CLOVER特定位点基因编辑系统以及基于纳米粒子和AAV（腺相关病毒）的基因传递技术。该平台技术可以在许多细胞和基因治疗方式中找到用途。

6月，Poseida完成了D轮融资，筹集了1.1亿美元。该公司的努力包括开发针对血液学和实体瘤肿瘤学适应症的同种异体和自体CAR-T产品候选物。多发性骨髓瘤的治疗候选药物正在II期临床试验中。

Sana Biotechnology

Sana Biotechnology是一家总部位于美国华盛顿州西雅图的细胞和基因疗法初创公司。该公司于2019年1月成立，2020年6月宣布完成超7亿美元的初始融资。

Sana的业务主要分为基因治疗和细胞治疗两大类，正在部署可修复和控制基因、替代体内任何细胞的平台。在基因治疗方面，Sana主要研究的是通过基因编辑技术对体内基因进行修饰和控制从而治疗遗传性疾病和后天获得性疾病。在细胞治疗方面，Sana主要研究的是细胞替代疗法：将干细胞分化为临床所需细胞类型，对体内任何病变或死亡细胞进行替换，从而治疗因细胞功能丧失所造成的疾病。

成立仅两个月时，Sana 便获得了一项来自哈佛大学许可的技术，该技术可以生产低免疫性干细胞，从而为开发新型细胞疗法提供了原始材料，对提升细胞疗法的研究速度有很大帮助。

该公司目前拥有200多名科学家，工程师，临床医生和生物技术专家。

参考链接

1、https://www.biospace.com/article/small-biopharma-companies-emerging-in-gene-and-cell-therapy-/

2、https://www.qianzhan.com/analyst/detail/220/190823-f019e26d.html

3、http://finance.sina.com.cn/stock/relnews/cn/2020-06-19/doc-iircuyvi9323539.shtml