O药联合卡博替尼一线治疗晚期肾细胞癌获FDA优先审评资格

10月20日，百时美施贵宝（BMS）和Exelixis宣布，美国FDA已分别接受为Opdivo（nivolumab）联合Cabometyx（cabozantinib）治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）和补充新药申请（sNDA）。FDA同时授予这两个申请优先审评资格，预计在2021年2月20日前做出回复。

根据美国癌症协会2020年的统计数据，肾癌是美国男女中最常被诊断的十大癌症之一。如果在早期发现，RCC的五年生存率很高；对于晚期或晚期转移性RCC患者，其五年生存率仅为12％。到2020年，美国大约32,000名患者和全球71,000名患者将需要系统治疗晚期肾癌。

值得一提的是，约70％的RCC病例被称为透明细胞肾癌。大多数透明细胞肾癌中的一种叫做von Hippel-Lindau的蛋白水平都低于正常水平，导致MET，AXL和VEGF的水平更高。这些蛋白质促进肿瘤血管生成（血管生长），生长，侵袭性和转移。MET和AXL可能提供驱动VEGF受体抑制剂抵抗的逃逸途径。

Opdivo是百时美施贵宝公司开发的重磅PD-1抑制剂，而Cabometyx（cabozantinib）是Exelixis开发的一种能够抑制 VEGFR-1/2/3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET, 和TIE-2的酪氨酸激酶抑制剂。它们都已经获得FDA批准作为单药，治疗晚期RCC患者。

提交sNDA是基于CheckMate -9ER的结果，CheckMate -9ER是一项开放标签，随机，多国家的3期临床试验，评估了CABOMETYX与Opdivo联合对比舒尼替尼在未接受治疗的晚期或转移性RCC患者的安全性和有效性。将患者按1：1的比例随机分配至Opdivo和CABOMETYX或舒尼替尼。主要终点是PFS，次要终点包括OS和ORR。

2020年4月，Exelixis和Bristol Myers Squibb 宣布，该试验在最终分析时达到了主要终点，显著改善无进展生存期（PFS）的，以及次要终点总体生存率（OS）和客观缓解率（ORR）。试验结果表明，与活性对照组相比，Opdivo/Cabometyx组合疗法将患者死亡风险降低40%（HR=0.60， 98.89% CI， 0.40，0.89，p=0.0010）。它同时将患者无进展生存期（PFS）翻倍，接受组合疗法治疗的患者PFS为16.6个月，活性对照组为8.3个月。

“近年来，肾细胞癌治疗领域出现改变医疗实践的进展，然而我们认识到为患者和医生提供额外选择的重要性，这些选择可以帮助他们控制疾病。”百时美施贵宝公司副总裁兼Opdivo开发项目负责人Mark Rutstein先生说：“在CheckMate-9ER试验中，联合Opdivo和Cabometyx这两种已被证实在晚期肾细胞癌中具有强大效力的药物，在所有临床终点均获得了卓越的疗效。我们期待与FDA合作，将这一潜在治疗选择带给选择免疫疗法加酪氨酸激酶抑制剂治疗方案的医生及其患者。”