加科思通过港交所聆讯：专注小分子创新药，成立五年完成多轮融资  

港股未盈利生物科技公司将再添新成员。

11月29日，加科思药业集团有限公司（以下简称：加科思）通过港交所主板上市聆讯，高盛及中金公司担任联席保荐人。

加科思医药成立于2015年7月，是一家专注于全球首创肿瘤疗法自主发现和开发的临床阶段的制药公司，主营业务聚焦在具有自主知识产权的抗肿瘤领域的小分子创新药研究，重点关注肿瘤免疫、耐药抗菌素、老年病等方向。公司的实验室坐落在中国北京和美国马萨储塞州，试验平台拥有开发蛋白磷酸酶、KRAS和其他转录因子的变构抑制剂技术。

成立五年即赴港IPO，这让加科思成为中国生物医药圈备受关注的焦点公司之一。当然，围绕加科思的还有众多明星投资机构的加持及其创新的管线布局。

1、两大阵容：资本+核心团队

众所周知，对于创新药企来说，新药研发成本非常大。能够在这么多的时间内上市，资本力量的帮助是一个必不可少的因素。

加科思背后的投资阵容也是十分强大。根据其招股书显示，加科思自2015年成立至今已经完成了五轮融资，并吸引了礼来亚洲基金、高瓴资本、启明创投等一众知名风险投资机构。其上市前最后一轮融资是在2020年2月，融资完成后估值为约4.55亿美元。

IPO前，台湾药企晟德大药厂为第二大股东，持股17.92%，启明创投、礼来亚洲基金分别持股12.34%及7.73%，高瓴资本透过HH SPR-III持有8.57%，中金基金持有0.94%。

除了背后强大的资本阵容，加科思的核心高管团队也主要为业内“熟悉的面孔”，拥有着深厚的行业经验。董事长兼首席执行官王印祥博士是在医药行业拥有逾二十年的经验，在创办加科思之前，王博士也是贝达药业的联合创始人。行政总裁王晓洁曾任贝达副总裁，在制药行业拥有逾17年的经验。研发总裁胡邵京博士在制药行业及学术研究方面拥有丰富的经验，曾担任贝达药业首席化学家。研发副总裁胡云雁在制药行业有逾16年的经验，曾任贝达北京研发中心副主任。

正如业内评价，这样一个团队的优势在于已经体验过在国内把一个新药从研发推到上市的完整历程，知道在公司不同发展阶段需要整合不同的资源，这也是其能够之所以能够赢得众多知名投资机构青睐的原因。

2、研发管线引人注目

加科思的研发管线，之所以引人注目在于，用王印祥博士的话说，加科思医药主要聚焦具有自主知识产权的抗肿瘤小分子创新药研发，致力于将原来因技术限制而不能成药的靶点变成成药靶点。

根据弗若斯特沙利文的资料，癌症生物学在过去几十年取得巨大进步，发现了癌症中的若干关键细胞信号通路，包括KRAS、MYC和RB以及若干免疫检查点「例如PD-(L)1 检查点」，涉及超过50%的癌症发病人数。然而，由于药物发现面临众多挑战，许多在肿瘤形成中起到重要作用的相关信号通路(包括蛋白酪氨酸磷酸酶「例如SHP2」及GTP酶「例 如 K R A S 」)的 已 知 靶 点 直 至 最 近 还 被 认 为“ 无 成 药 性 ”。

而在国内，加科思可以说是最早探索KARS信号通路研究的，而且也算是比较领先的。

其中JAB-3068是加科思第一个自主开发，也是全球第二个获得美国FDA IND批准进入临床开发的高效和高选择性SHP2抑制剂，同时JAB-3068也获得美国FDA用于食道癌治疗的孤儿药认定。目前正在开展临床IIa期试验，以评估单药对多种实体瘤的临床效果。

JAB-3312是加科思推出的第二款高效和高选择性SHP2变构抑制剂，目前正在中国及美国临床I期试验评估中。加科思计划针对多种实体瘤开展全球IIa期临床，以评估其SHP2抑制剂作为单一疗法或分别与KRAS G12C抑制剂、PD-1抗体、MEK抑制剂联用的效果。

根据招股书，加科思的产品管线共计16项，其中共计3项产品进入临床阶段，1项已进入临床IIa期。根据招股书，加科思的领先药物开发项目为两个临床阶段的变构SHP2抑制剂，包括JAB-3068和JAB-3312。

其中JAB-3068是加科思第一个自主开发，也是全球第二个获得美国FDA IND批准进入临床开发的高效和高选择性SHP2抑制剂，同时JAB-3068也获得美国FDA用于食道癌治疗的孤儿药认定。目前正在开展临床IIa期试验，以评估单药对多种实体瘤的临床效果。

JAB-3312是加科思推出的第二款高效和高选择性SHP2变构抑制剂，目前正在中国及美国临床I期试验评估中。加科思计划针对多种实体瘤开展全球IIa期临床，以评估其SHP2抑制剂作为单一疗法或分别与KRAS G12C抑制剂、PD-1抗体、MEK抑制剂联用的效果。

根据相关数据统计，虽然全球已经有诺华、赛诺菲等制药巨头布局，但是迄今为止，全球尚无获批准或上市的SHP2抑制剂，只有五种尚处于临床阶段。

下表概述此五类临床阶段SHP2抑制剂的详情:

3、全球化布局，商业化可期

如同很多创新药企一样，加科思尚未有进入到产品商业化阶段，在研产品均处于研发早期阶段，哪怕是核心产品SHP2抑制剂都尚处于临床II期。

因此目前加科思尚未有商业化收入，加上研发支出，连年亏损。根据招股书，2018财年至2020年6月30日报告期内，加科思分别亏损人民币1.56亿元、4.26亿元以及8.11亿元。

不过考虑到SHP2是RAS信号通路中的重要调节因子，在肿瘤细胞中 RTK信号分子的下游和RAS的上游发挥作用。SHP2也被认为与T细胞的PD-(L)1信 号通路有关。RAS信号通路突变通常依赖于SHP2功能，并与多种实体瘤有关，包括 NSCLC、ESCC、HNSCC、CRC、GC、胰腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和膀胱癌。

除此之外，SHP2还可以与与RTK抑制剂、KRAS抑制剂、免疫检查点抑制剂等联用，并且都已经有了广泛的研究。

一旦其SHP2抑制剂成功批准并商业化，或有望解决全球尚未满足的巨大临床需求，市场空间广阔。

今年6月，加科思和全球制药巨头艾伯维达成战略合作，共同开发和商业化作用于癌细胞和免疫细胞关键靶点的SHP2抑制剂。根据协议约定，艾伯维将获得SHP2项目的独家许可权。加科思将继续开展JAB-3068和JAB-3312的早期全球临床研究，直到艾伯维开始开展全球的开发和商业化，相关研发费用由艾伯维承担，首付款4500万美元。这对于加科思来说，无疑可以加速其产品上市和商业化。

招股书显示，加科思拟将募资金额用于以下用途：约88%用于产品的临床开发及商业化；约8.0%用于建造符合GMP标准的内部生产设施，其中大部分将用于租赁厂房，建设生产线以及采购新机器、仪器和设备；约4.0%用于一般企业及营运资金用途。

总的来说，加科思作为国内创新药新锐之一，强大的资本阵容和高管团队让其吸引了众多瞩目，但是后续未来的发展还要看其上市后，产品研发及后续商业化。贝壳社将保持关注。