辉瑞ALK抑制剂lorlatinib获批，用于ALK阳性转移性肺癌一线治疗

3月4日，FDA官网显示，辉瑞第三代ALK抑制剂lorlatinib（劳拉替尼）的补充新药申请通过审批，可用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

据悉，此次适应证获批是基于一项名为CROWN的III期临床研究。结果显示，在既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，经过独立中心审查委员会（BICR）的评估，与克唑替尼相比，lorlatinib显著提高了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了72%（HR 0.28，95%CI，0.19-0.41；p<0.0001）。

lorlatinib是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，可针对不同类型的ALK突变，同时具有较强的血脑屏障透过能力，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。

此外，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性。与克唑替尼相比，lorlatinib对野生型EML4-ALK的效力约高10倍，对EML4-ALK L1196M的效力约高40倍。

2018年，lorlatinib曾获FDA加速批准用于ALK阳性转移性NSCLC患者，其中包含在接受一些ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化的患者。

ALK阳性非小细胞肺癌是一类驱动基因明确的肺癌类型，对于新型靶向药物ALK抑制剂高度敏感。据统计，中国非小细胞肺癌中ALK阳性率为3-11%，每年新发病例数约35000例。

截至目前，已经获批上市的ALK抑制剂包含劳拉替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、克唑替尼以及恩沙替尼。其中恩沙替尼也是国内首个上市的ALK抑制剂，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。