国内首个B型血友病基因疗法BBM-H901申报上市

5月17日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信致医药科技的BBM-H901注射液上市申请获受理，拟用于B型血友病，这也意味着国内将迎来首个治疗B型血友病的基因疗法。

截图自CDE

B型血友病是由缺乏凝血因子IX导致，可遗传且男性多于女性。在中国，目前最常见的治疗方法是静脉注射浓缩因子IX，但严重的B型血友病患者需进行预防治疗，从而维持体内的凝血因子IX水平。然而，通过凝血因子治疗的部分患者却由于长期注射导致体内出现凝血因子抑制物，以致凝血因子失活，并诱发更严重的出血事件。

因此，B型血友病亟需创新疗法。

据悉，BBM-H901可通过载体来递送患者所缺失的凝血因子编码基因来治疗血友病，该项目于1991年开始，是世界上首个B型血友病的基因治疗临床试验。临床数据显示，患者通过BBM-H901治疗，安全性良好，且对肝肾功能影响较小。

截至目前，除了BBM-H901，全球也有众多企业已完成B型血友病的基因疗法布局且临床效果显著，主要包含以下几款产品：

1、辉瑞与Spark的SPK-9001

SPK-9001以AAV-Spark100为载体将凝血因子IX基因传递到患者的肝细胞中，可促进凝血因子IX在肝细胞中生成，从而在体内产生足够的凝血因子IX。

据悉，在I/IIa期研究和正在进行的长期随访研究中，SPK-9001在15名中重型至重型B型血友病患者体内可保持长达4年的有效性，且至今未报告相关严重不良事件。

2、uniQure的AMT-060/061

AMT-060以AAV2/5为载体，将凝血因子IX基因（野生型凝血因子IX基因）导入B型血友病患者体内，通过感染肝细胞，从而恢复血友病患者体内凝血因子IX的生成。AMT-061同样采用AAV2/5作为载体，但通过携带FIX Padua凝血影子IX基因的高功能拷贝，以帮助人体制造更多的凝血因子IX。其中FIX Padua不同于F9基因的正常健康拷贝，该突变基因产生的凝血因子IX比正常的活跃8倍。

据悉，在所有接受2x1013 gc/kg剂量AMT-061患者中，54名患者的FIX活性在26周内平均增加37.2%。且在给药后26周期内，72%的患者未报告出血事件。FIX替代治疗的平均年化使用率下降了96%。

3、Sangamo的SB-FIX

SB-FIX是一种针对B型血友病的研究性基因疗法，通过使用ZFN基因编辑技术，借助AAV病毒载体，在患者基因组中白蛋白启动子后方插入正常的凝血因子IX基因拷贝，使白蛋白启动子在肝细胞中高度活跃，从而在体内产生凝血因子IX。

SB-FIX是首个使用ZFN基因编辑技术的基因疗法，目前处于临床一期。

4、Freeline的FLT180a

FLT180a以AAV2/8为载体，通过将含有凝血因子IX的基因递送到患者肝细胞中，促使患者体内产生凝血因子IX。

据悉，FLT180a在B型血友病患者中达到了具有临床意义且持久的FIX活性水平，其中5-9.75e11vg/kg的剂量将会在重型B型血友病患者体内产生持续、正常的FIX活性水平。

此外，北京五加和的AAV2-hFIX；深圳市免疫基因治疗研究院的YUVA-GT-F90以及ASC Therapeutics的ASC-519也处于临床早期阶段。

期待更多疗法获批，为B型血友病患者带来新选择。