又一款SMA首创药迎来重磅进展，即将与诺华、渤健、罗氏瓜分全球市场

贝壳社 4年前 (2021-05-27)

作者丨亦

日前，美国生物制药公司Scholar Rock宣布其在研药物apitegromab被FDA授予治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的快速通道资格。如果达到相关要求，Scholar Rock公司将向FDA提交apitegromab的滚动上市申请。

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1、apitegromab是Scholar Rock的拳头候选产品之一

Scholar Rock是一家总部位于美国马萨储塞州剑桥市的临床阶段的生物技术公司，专注于围绕生长因子生物学机理开发新型抑制剂类药物，并开发了一系列候选药品。

作为Scholar Rock公司的拳头候选产品之一，apitegromab（SRK-015）是一种首创、选择性肌肉生长抑素激活抑制剂。肌肉生长抑素是生长因子TGF-β超家族中的一员，主要在骨骼肌细胞中表达，是骨骼肌的负调控因子，调节和分解肌肉，参与介导各种限制肌肉生长的消耗性疾病，导致发生肌肉萎缩症。

值得一提的是，apitegromab曾被FDA授予治疗SMA的孤儿药物称号和罕见儿科疾病称号，被EMA授予治疗SMA的优先药物称号和孤儿药物称号。

在今年3月举办的MDA 临床与科学大会上，apitegromab治疗SMA的2期临床研究TOPAZ结果成功入围。该研究是一项为期52周的2期研究，共入组美国和欧盟16个研究中心的58例2型和3型SMA患者，研究中患者每4周一次静脉注射给药。

该研究分为三个队列，其中队列1对比apitegromab 20 mg/kg单药治疗和联合 Nusinersen治疗的效果，队列 2 评估apitegromab 20 mg/kg联合Nusinersen 治疗的效果，队列 3 对比apitegromab高剂量 20 mg/kg 和低剂量 2 mg/kg 治疗的效果。主要终点是2型和3型SMA患者中的安全性和耐受性、Hammersmith 总评分测量的运动功能变化。次要终点是评估apitegromab的药代动力学和药效学作用、队列 3 中 apitegromab（ SRK－015 ）低剂量和高剂量的起效时间、免疫原性。

结果显示：6 个月时，所有3个治疗队列均观察到运动功能改善，67% 的患者实现 Hammersmith 总评分增加 ≥ 1 分；35% 的患者实现 Hammersmith 总评分增加 ≥ 3 分。队列 3 中，与低剂量组平均改善2.4分相比，高剂量组Hammersmith总评分平均改善高达 5.6 分。

2、SMA市场三足鼎立，Spinraza销售额开始下滑

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常见的常染色体隐性遗传病，是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病，临床表现为进行性、对称性、肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩。SMA是导致2岁以下儿童中死亡的首位遗传疾病，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000，美国和欧洲大约有3.0～3.5万例SMA患者。

SMA潜在病理是因为运动神经元存活所必需的SMN蛋白产生不足引起，该蛋白由两个基因SMN1和SMN2编码。临床上根据发病年龄和临床病程，SMA由重到轻可分为4型。

1型也称Werdnig-Hoffman病，即婴儿型，约占全部SMA病例的45%，患儿出生后6个月内起病，出现迅速发展的进行性、对称性四肢无力，最大运动能力不能达到独坐。

2型也称Dubowitz病，即中间型，约占30%～40%，患者多在生后6～18个月起病，进展较1型慢，最大运动能力可达到独坐，但独坐年龄可能落后于正常同龄儿，不能独站或独走。

3型也称Kugelberg-Welander病，即青少年型，约占20%，患者多在出生18个月后起病，早期运动发育正常，可独走，部分独走时间延迟，随年龄增长出现以近端为主的肌无力，下肢重于上肢，最终部分丧失独走能力，逐渐依赖轮椅。

4型即成人型，早期运动发育正常，成人起病，出现肢体近端无力，进展缓慢，预期寿命不缩短。

目前，全球仅批准三款SMA治疗药物，即渤健/Ionis公司的Spinraza（nusinersen）、诺华的Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）和罗氏的Evrysdi（risdiplam）。

01、Spinraza

Spinraza是全球批准的首个SMA治疗药物，2016年12月被FDA批准用于治疗儿科和成人5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者。5q-SMA是SMA最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1基因突变所引起。该药是一种反义寡核苷酸，通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。临床研究表明，Spinraza治疗可显著提高SMA患者的运动机能。

02、Zolgensma

Zolgensma是一种基因疗法，通过提供人类SMN基因的功能副本，通过单次静脉注射持续的SMN蛋白表达来阻止疾病的进展，从而解决SMA的遗传根源。该药由AveXis公司（2018年被诺华以87亿美元的价格收购）开发，2019年5月被FDA批准用于治疗2岁以、SMN1基因存在双等位基因突变的SMA患儿。

03、Evrysdi

Evrysdi是全球批准的首个口服SMA疗法，2020年8月被批准用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。该药是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。

在市场表现上，据公司财报，上述三款已获批的SMA药物均表现出强劲的市场潜力，其中Spinraza凭借先发优势，销售额最高，不过受到竞品的竞争，2020年销售额开始下滑。而诺华的Zolgens增长强劲，上市第二年销售额就达到9.2亿美元。Evrysdi获批较晚，上市首年销售额仅0.55亿瑞士法郎。

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值得一提的是，这几款药物价格不菲，据悉Spinraza国外定价为一针12.5万美元，首年需要注射6次，治疗费用为75万美元，第二年费用降低一半至37.5万美元。Zolgensma定价更是高达212.5万美元，是当前全球最贵的药物。而Evrysdi定价为每年最高34万美元，预计有望凭借口服优势和价格优势争夺一定的SMA市场份额。

然而在国内，目前获批的SMA药物仅有一款，即渤健制药的Spinraza（nusinersen，诺西那生）。不过罗氏的risdiplam已于2020年4月在国内国产，目前其上市申请（相关受理号为JXHS2000042）已经完成第一轮资料发补，预计今年有望获批。

除此之外，全球范围内SMA领域相关在研药物也有十几款处在不同的临床阶段。相信随着越来越多的药物获批，SMA患者未来会拥有更多的治疗选择。

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