全球第四款！ 恒瑞EGFR/HER2小分子抑制剂即将获批上市

6月4日，恒瑞医药发布公告称，其马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛术前治疗早期或局部晚期HER2 阳性乳腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心的 III 期临床研究（HR-BLTN-III-NeoBC 研究）已达主要终点，公司将近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通交流申请。

据悉，本研究共入组 355 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗组（试验组）或安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗组（对照组），每 21 天为一个治疗周期，共 4 个周期。研究结果表明，对于早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌，在多西他赛和曲妥珠单抗的基础上联用吡咯替尼的新辅助治疗能够显著提高患者的 tpCR 率。

吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂，通过与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。2020 年 7 月获得国家药品监督管理局批准上市，可联合卡培他滨，用于治疗 HER2 阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

截止目前，全球已有3款用于乳腺癌治疗的EGFR/HER2小分子抑制剂获批上市，包含lapatinib（商品名 Tykerb）、neratinib（商品名 Nerlynx）和 tucatinib（商品名 Tukysa）。据统计，这3款药在 2020 年全球销售额分别为1.68亿美元、2亿美元、1.2 亿美元。

值得一提的是，马来酸吡咯替尼片是我国自主研发的创新药，且已于2019年纳入医保。期待其成功上市，为HER2 阳性乳腺癌患者带来新选择。