2021年下半年最值得关注的8项关键临床试验

不知不觉2021年上半年已经过去了，过去半年对生物医药行业来说是具有非常重要的历史意义的，FDA批准了近20年来首个阿尔兹海默症药物，这是一个具有深远影响的有争议的决定。此外，多种有效的冠状病毒疫苗和抗体药物帮助控制全球的新冠大流行。

在接下来的六个月左右的时间里，还有更多的事情要做，重要的临床试验结果还有待公布。

近日，外媒盘点了2021年下半年最值得关注的八项重要临床试验：

1、

公司：默克公司、Ridgeback Biotherapeutics

疾病：COVID-19

治疗类型：抗病毒

试验：NCT04575597

为什么重要：

默克是世界顶级传染病药物开发商之一，但是在新冠病毒大流行期间却没有发挥关键的作用。其两种实验性疫苗在 1 月宣告失败，4 月，在监管机构要求进行更多测试后，默克 (Merck) 取消了一种用于 COVID-19 住院患者的药物。迄今为止，该公司对大流行应对的最大贡献是帮助生产强生公司的疫苗。

然而，如果一种名为 molnupiravir 的药物在正在进行的 3 期试验中取得成功，它可能会改变这种状况。默克公司正在与 Ridgeback 共同开发这种药物，一种抗病毒药物，Ridgeback 去年从埃默里大学获得了该药物的许可。在早期测试中，molnupiravir 帮助最近出现 COVID-19 症状的患者更快地清除了病毒，从而与美国政府达成了 12 亿美元的供应协议。

如果测试证明 molnupiravir 可以保护患者免受 COVID-19 的最坏结果，该药物可能成为该疾病的第一种口服药物，并成为再生元、礼来和 Vir Biotechnology 静脉注射抗体药物的便捷替代品。

辉瑞、Atea Pharmaceuticals 和合作伙伴罗氏，以及诺华和分子合作伙伴之间的联盟也在临床试验中提供口服治疗。但它们的进展都落后于默克公司，默克公司预计今年晚些时候可能会在 9 月份公布第 3 阶段的结果。

2、

公司：Intellia Therapeutics

疾病：甲状腺素运载蛋白淀粉样变

治疗类型：基因编辑

试用：NCT04601051

为什么重要：

CRISPR 基因编辑在过去一年中取得了重大进展。Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier 是两位发明其用作基因编辑工具的科学家，他们获得了诺贝尔化学奖。CRISPR Therapeutics和Vertex的一项治疗已显示出有潜力成为治疗镰状细胞病和 β 地中海贫血的血液疾病的功能性治疗方法。目前正在其他疾病中进行多项临床试验，并努力改进该技术。

下一个 CRISPR 里程碑可能即将到来。 Doudna 共同创立的 Intellia Therapeutics 将很快公布一项基因编辑治疗罕见疾病转甲状腺素蛋白淀粉样变性的早期试验的第一个结果，这种疾病可能对心脏和神经造成损害。

与CRISPR和Vertex的治疗方法不同，基因编辑是在体外进行的，Intellia的治疗方法是注入血液中。这是一种风险更大的方法，因为它涉及直接在体内改变 DNA。但这是一个远没有那么复杂的程序，如果被证明是安全有效的，它可以显着拓宽 CRISPR 技术的应用范围。

一个积极的结果也可能使Intellia的治疗成为Alnylam、Ionis和辉瑞的潜在竞争对手，这三家公司均已销售甲状腺素蛋白淀粉样变性的治疗方法。 Alnylam和Ionis已经证明，阻止突变的转甲状腺素蛋白的积累可以帮助治疗这种疾病。 Intellia旨在使用基因编辑来实现相同的目标。

3、

公司： Arcus Biosciences、吉利德

疾病：肺癌

治疗类型：单克隆抗体

试用：NCT04262856

为什么重要：

多年来，制药商一直在努力寻找可以增强免疫疗法效果的药物，免疫疗法改变了许多癌症的治疗方式，但仍然不能帮助所有人。寻找完美配对的结果喜忧参半，化疗仍然是最有效的合作伙伴。但是新的方法不断涌现，其中一个获得了相当大的吸引力的是一类抗体药物，可以阻断一种叫做TIGIT的蛋白质。

罗氏和默克的早期研究表明，添加抗 TIGIT 抗体可以改善一种称为检查点抑制剂的免疫疗法。吉利德、百时美施贵宝、百济神州、葛兰素史克等公司也加入其中，使TIGIT成为肿瘤学领域最具竞争力的比赛之一。几项后期试验正在进行中。

当Arcus Biosciences披露一项研究的第 2 阶段结果时，TIGIT 阻滞剂的下一个关键时刻可能会到来，该研究以两种或三种药物组合测试其药物 domvanalimab，其中每种药物都涉及一种检查点抑制剂治疗肺癌。

结果也可能对吉利德产生影响，吉利德去年获得了许可几种 Arcus 药物的选择权，其中包括 domvanalimab，在一个广泛的联盟中。但它也可能为涉及 TIGIT 阻滞剂的科学辩论提供见解，因为 Arcus 的药物在高级测试中的设计与其他几种药物不同。

4、

公司：赛诺菲、葛兰素史克

疾病：COVID-19

治疗类型：疫苗

试用：NCT04904549

为什么重要：

在新冠病毒大流行的早期，赛诺菲和葛兰素史克这两个疫苗竞争对手组成了一个不同寻常的联盟，共同努力开发预防 COVID-19 的疫苗。他们的伙伴关系似乎和任何赌注一样好。两者都有数十年的疫苗生产经验，并且都依赖于一种成熟的方法来生产疫苗。制药商获得了 20 亿美元资助他们的工作，这是美国政府对疫苗开发商的最大投资之一。

他们的努力尚未取得成效。赛诺菲和葛兰素史克去年12月发现其第一个候选疫苗太弱而无法进入后期测试时，便取消了它们。与辉瑞、Moderna、强生和阿斯利康的成功形成鲜明对比的是，这些公司各自开发的注射剂现已获准在不同国家/地区使用。 Novavax 使用更传统的方法，最近也宣布了积极的研究结果。

然而赛诺菲和葛兰素史克仍然可以发挥重要作用。升级后的疫苗在第二阶段测试中证明足够有效，公司将其转移到 35,000 名参与者的第三阶段试验中，该试验于 5 月下旬开始。该研究将测试两种疫苗配方，分别针对冠状病毒的原始形式或一种称为 Beta 的特别隐蔽的变体量身定制，并可能在第四季度产生结果。

如果成功，赛诺菲和葛兰素史克的疫苗可以在疫苗未广泛使用的地区提供帮助，并作为接种其他疫苗的人的助推器。

5、

公司：UniQure

疾病：亨廷顿病

治疗类型：基因治疗

试用：NCT04120493

为什么重要：

今年最重要的两个临床挫折来自亨廷顿病，这是一种退行性神经系统疾病，目前仍然没有有效的治疗方法。在3月的连续两周内，三个备受关注的亨廷顿项目都被搁置了——一个来自合作伙伴Roche和Ionis，另外两个来自生物技术Wave Life Sciences。

罗氏的失败尤其引人注目。这种被称为 tominersen 的药物是第一个潜在的改善亨廷顿舞蹈症的药物，使其进入后期测试。早期的研究表明，它可以降低与亨廷顿病密切相关的突变蛋白的水平。然而，该药物的表现比安慰剂差，目前尚不清楚原因。

这些失败引发了关于如何针对亨廷顿症的潜在生物学的问题，并降低UniQure 基因疗法 AMT-130 取得成功的风险。

与其他亨廷顿的治疗方法（例如罗氏的治疗方法）一样，UniQure的治疗方法旨在降低有毒蛋白质的水平，只是方式不同。这个想法是首先阻止突变基因产生蛋白质。

今年晚些时候，UniQure 将发布该计划的初始数据，特别是脑部扫描结果和第一批接受治疗的患者的其他生物测试。这些结果只是初步的，并不能证明 AMT-130是否可以改变亨廷顿病的进程。但他们应该表明治疗是否按预期工作，在艰难的一年之后，这将是受欢迎的。

6、

公司： Mirati Therapeutics

疾病：肺癌

治疗类型：小分子

试用：NCT03785249

为什么重要：

上个月底，Amgen 获得了 FDA 批准的第一种可以靶向 KRAS 的药物，KRAS 是癌症中最常见的突变基因。几十年来，研究人员一直在尝试设计可以阻断基因编码蛋白质的药物，但未能成功，这使得安进的药物清除成为科学和医学里程碑。

但是，使安进得以实现的研究突破也为其他公司打开了大门，因为许多公司已经聚集在一起，迅速推出自己的版本。Mirati Therapeutics 是一家位于圣地亚哥的生物技术公司，是进展最远的公司之一，今年晚些时候将提供数据，以支持向 FDA 申请批准。

该结果将是自去年秋天 Mirati 揭示该药物治疗晚期非小细胞肺癌的早期研究结果以来的第一个结果。如果 Mirati 的药物与安进 (Amgen) 相匹敌或表现优于安进 (Amgen)，该生物技术公司的市场估值可能会比目前的大约 80 亿美元进一步上涨。

此外，预计 Mirati 还将披露其研究中另一组与默克公司的 Keytruda 一起服用该药物的组的概念验证数据。

后一个数据特别重要，因为即使Mirati的药物似乎有效，但大多数患者对治疗没有反应。因此，联合用药对于第一代 KRAS 阻断药物的长期成功至关重要。

7、

公司：Seres Therapeutics

疾病：溃疡性结肠炎

治疗类型：微生物组药物

试用：NCT03759041

为什么重要：

经过多年的进步和几次显着的挫折，改变我们身体与细菌、真菌和病毒相互作用的药物可能会问世。去年 8 月，Seres Therapeutics 成为第一家详细介绍所谓微生物组药物关键试验成功结果的公司，该药物是一种治疗复发性细菌感染的药物。 Finch Therapeutics 和 Rebiotix 等其他公司也报告了类似治疗的阳性结果。该领域的第一份批准申请可能会在明年提交。

但微生物组疗法可用于治疗更多疾病，从炎症到癌症，这使得 Seres 即将进行的一项研究成为该领域进展的重要证据。该生物技术公司应该很快报告一项 2b 期研究的数据，该研究在轻度至中度溃疡性结肠炎患者中测试了一种名为SER-287的微生物组药物，这是一种影响约100万美国人的炎症性肠病。

虽然有几种药物可用于治疗溃疡性结肠炎，但它们并不总是有效，并且会导致与抑制导致疾病的过度活跃的炎症反应相关的副作用。

Seres 的药物，称为 SER-287，由一组包装在药丸中的肠道细菌组成，不具有免疫抑制作用。根据今年早些时候发表在胃肠病学杂志上的数据，第一阶段测试的安全性与安慰剂相似。如果在中期测试中发现有效，该药物可能有潜力成为现有药物的更安全的替代品或潜在的联合药物。

8、

公司：Sarepta Therapeutics

疾病：杜氏肌营养不良症

治疗类型：基因治疗

试用：NCT03769116

为什么重要：

2021 年本应是通过基因疗法治疗杜氏肌营养不良症（一种使人衰弱的神经肌肉疾病）的长期努力的突破性一年。小型早期试验发现提高了人们对 Sarepta、辉瑞和其他公司开发的治疗方法可能会改善肌肉功能的期望。

然而，第一个报告结果的此类治疗的安慰剂对照研究，即 Sarepta 的 SRP-9001 的第 2 阶段测试未能达到其主要目标，这一发现引发了对该生物技术计划以及当前 Duchenne 基因治疗方法的质疑。先前申请快速批准的计划消失了，Sarepta 的股票减半。

然而，Sarepta 声称结果是有偏差的，因为一些患者的病情较轻，这主要是随机化过程的不顺利。这家生物技术公司有机会在提供安慰剂患者的数据时证明这一假设，这些患者最终在第 2 阶段研究中转向基因治疗，反之亦然。最后一次试验访问预计将在 12 月进行，之后 Sarepta 计划取消这项研究。

一个积极的结果可能有助于增强对公司计划和Duchenne基因疗法的整体信心。