BioMarin血友病基因疗法上市申请获EMA受理

7月16日，据外媒消息，BioMarin递交的血友病基因疗法valocococogene roxaparvovec（valrox）上市申请获欧洲药品管理局（EMA）受理，用于重度A型血友病成年患者治疗。

据悉，此次获批基于接受valrox治疗的134名受试者中已随访至少1年的安全性和有效性数据；及正在进行的1/2期剂量递增研究中，6e13 vg/kg剂量组的4年随访数据和4e13 vg/kg组的3年随访数据。

血友病是一组存在严重凝血功能障碍的遗传性出血性疾病，是由于先天性凝血因子缺乏所致。长期以来，A型血友病主要采取凝血因子替代治疗，但是治疗一段时间后，患者血液中可能产生凝血因子VIII抑制物，导致治疗有效性降低，甚至会出现严重的颅内出血。其中， valrox是利用AAV5病毒载体将编码凝血因子VIII基因的功能性拷贝递送到患者体内的基因疗法，可以帮助患者恢复自身凝血因子VIII生产能力，达到治疗A型血友病的效果。

去年6月，BioMarin宣布了valrox的一项开放标签I/II期临床研究结果，数据显示，6e13 vg/kg组第4年的平均年化出血率（ABR）为1.3，4e13 vg/kg组第3年的平均ABR为0.5。且四年中，患者的因子VIII使用量从每年的135.6次下降到每年5.4次，降幅达到96%。

BioMarin便基于该数据向FDA及EMA递交valrox的上市申请，但FDA却以该疗法的I/II期研究数据中，平均ABR有所波动拒绝了该基因疗法，并要求BioMarin提供所有患者至少两年的随访数据，以证明它对出血率具有长期影响。基于此，BioMarin主动向EMA提出撤回valrox的上市申请，不过与FDA不同的是，EMA仅要求通过近1年的III期临床相关数据以证明valrox的长期稳定性。因此，BioMarin在完成1年的随访后再次向EMA递交上市申请并获受理，按照相应流程该基因疗法有望于2022年获批上市。

截至目前，valrox已获得FDA授予的突破性药物资格（BTD），及EMA授予的优先药物资格（PRIME），且同时被FDA、EMA授予孤儿药资格（ODD）。