刚刚，恒瑞医药「丙泊酚中/长链脂肪乳注射液」正式获批

作者：亦

7月30日，据国家药监局官网显示，恒瑞医药4类仿制药丙泊酚中/长链脂肪乳注射液正式获批。

丙泊酚通过增强中枢抑制性神经传递（GABA受体）和抑制中枢兴奋性神经（NMDA受体）传递等发挥麻醉作用。凭借起效快、苏醒时间短，苏醒后几乎无恶心呕吐等优势，丙泊酚成为国内麻醉镇静领域应用最广、市场份额最大的品种，广泛用于围手术期麻醉诱导和维持，以及ICU患者镇静。据米内网数据，2019年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端丙泊酚注射液销售额超过36亿元。

丙泊酚是一种高脂溶性药物，不符合临床静脉给药的需求，临床上被开发成丙泊酚乳状注射液（含长链甘油三脂）和丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（含中/长链甘油三酯）两种形式。其中丙泊酚中/长链脂肪乳注射液以部分中链甘油三酯替代长链甘油三酯作为新型载体，进一步增加了溶解度，减少游离丙泊酚含量，且中链甘油三酯代谢更快，临床使用可有效减少注射疼痛、降低高脂血症风险、减轻肝脏负担。

原研丙泊酚中/长链脂肪乳注射液由费森尤斯卡比开发，目前已在德国、奥地利、日本等10余个国家获批上市。2006年9月，原研丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在国内获批，适应症为：成人和1个月以上儿童的全身麻醉诱导和维持，诊断性操作和手术过程中的镇静，以及16岁以上重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。值得一提的是，丙泊酚中/长链脂肪乳注射液已进入国家医保，且于2020年底被纳入第四批国家集采名单。

据insight数据库，目前国内共有5家企业取得丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的仿制药生产批件（其中四川科伦药业、江苏盈科生物制药、扬子江药业集团和恒瑞医药以仿制4类获批，视同过评，四川国瑞药业、广东嘉博制药以补充申请获批过评。），6家企业已递交丙泊酚中/长链脂肪乳注射液4类仿制药上市申请。

据米内网数据，2020年中国公立医疗机构终端丙泊酚中/长链脂肪乳注射液销售额超过15亿元，其中费森尤斯卡比的市场份额最大。不过近年随着国内药企发力，费森尤斯卡比的市场份额逐步下滑，已从2015年85%下滑至2020年54%。

麻醉业务是恒瑞医药的第二大核心业务，2018年至2020年分别营收46.53亿元、55.07亿元和45.91亿美元。由于新冠疫情和带量采购的影响，2020年恒瑞医药麻醉业务营收下降。

据不完全统计，除了上述刚批准的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液，目前恒瑞医药还取得多款麻醉产品的生产批件，详见下表。其中仅注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是原研新药，盐酸左布比卡因注射液、酒石酸布托啡诺注射液、依托咪酯注射液、盐酸艾司氯胺酮注射液、吸入用七氟烷、吸入地七氟烷和格隆溴铵注射液均是首仿品种，注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、盐酸艾司氯胺酮注射液是独家品种。此外，盐酸罗哌卡因注射液、盐酸右美托咪定氯化钠注射液、注射用苯磺顺阿曲库铵进入国家集采，格隆溴铵注射液在第五批集采中丢标。

甲苯磺酸瑞马唑仑（商品名：瑞倍宁）是在咪达唑仑的基础上进行改良，增加了一个丙酸甲酯侧链，直接作用于GABAa受体发挥镇静作用。临床研究显示：甲苯磺酸瑞马唑仑在胃镜及结肠镜诊疗过程中镇静成功率与丙泊酚相当，且苏醒更迅速；安全性方面，甲苯磺酸瑞马唑仑低血压和呼吸抑制发生率明显低于丙泊酚，且无严重不良反应发生，安全性更好。自2019年12月获批以来，甲苯磺酸瑞马唑仑已在国内获批两个适应症，即胃镜检查镇静、结肠镜检查镇静，此外还先后递交了三个2.4类上市申请，预计未来其销售额峰值将达20亿元。不过，目前甲苯磺酸瑞马唑仑面临着人福医药本磺酸瑞马唑仑的竞争，该产品于2020年7月在国内被批准用于结肠镜检查镇静。

艾司氯胺酮是氯胺酮的旋光异构体，由辉瑞开发（商品名：Ketanest S®），目前已在澳大利亚、德国、荷兰等国家上市，尚未在国内上市。与氯胺酮相比，艾司氯胺酮具有效价高、受体亲和力强、神经系统不良反应少的特点，且药物动力学可控，而且还能治疗难治性抑郁症。值得一提的是，目前国内仅恒瑞医药一家艾司氯胺酮获批上市，此外强生的艾司氯胺酮鼻喷剂进展也较快，处于3期临床，不过适应症是难治性抑郁症。预计恒瑞医药将在一段时间内独占艾司氯胺酮国内麻醉镇痛用药市场，销售额有望超30亿元。

原研吸入用地氟烷（商品名：优宁）由美国百特研发，1992年9月在美国上市销售。恒瑞医药的吸入用地氟烷先后于2017年7月、2018年2月在欧洲和美国获批上市，2018年10月在国内获批，拿下国内吸入用地氟烷首仿生产批件，并首家视同过评。据米内网，2020年国内样本医院【地氟烷】销售额为4013万元，同比增长14.29%，市场正待打开。

据insight数据库，目前恒瑞医药还有多款在研麻醉管线产品，如长效局麻药布比卡因脂质体注射液、肌松药舒更葡糖钠注射液处于上市申请阶段。长效局麻药HR18034（拟用于术后疼痛）和M6G（即吗啡-6-葡萄糖苷酸，原研）处于1期临床，MOR受体激动药SHR8554（术后疼痛）处于3期临床，右美托咪定鼻喷剂（术前镇静）也处于3期临床。

声明：本文为作者独立观点，不代表贝壳社公众号立场，仅做分享交流。如需转载，请留言。