里程碑！中国粪菌移植药物首次获得美国FDA临床试验批准

谈起“菌群”，你是不是还停留在“谈菌色变”，只能联想到污染和疾病的阶段呢？近期，国内一家专注于肠道微生态治疗的AI制药公司——深圳未知君生物科技有限公司（后简称“未知君”），用一个重大的药物研发成果，动摇了我们的刻板印象。

未知君宣布，其正在研发的一款代号为“XBI-302”的粪菌移植药物（后简称“FMT药物”），已获得了美国食品药品监督管理局（后简称“FDA”）的新药临床试验（后简称“IND”）批准，可正式进入治疗急性移植物抗宿主病的临床试验阶段。未知君CEO谭验表示，在美国FDA官方披露的数据中，这是中国微生态制药企业首次获美国FDA批准的IND申请，标志着中国制药企业正式开拓出一条国内微生态药物向美国FDA递交审批的完整路径，实现了粪菌移植从治疗形式向药物形态的转化。

里程碑：亚洲领先，填补空白

相较于传统制药行业，目前还没有任何一款微生态药品在全球范围内正式批准上市，在中国甚至整个亚洲，微生态制药更是处于起步阶段。此前，粪菌移植大多以医疗新技术的形式开展，而未知君将这一治疗手段以微生态制药的方式呈现，填补了亚洲范围内该领域的空白。

未知君方面介绍，粪菌移植治疗此次以药品化的形式“落地”，是公司的一大突破性进展。此类治疗通常操作复杂，并且菌液需要随制随用，不便于保存。而未知君通过自有技术，将活菌成分以胶囊的形态保存，弥补了传统治疗方式在运输和时效性上的不足，让粪菌移植治疗变得更加可及。

未知君作为一家中国企业，此次在美国FDA获批，不仅让公司正式迈入临床研发阶段，对整个行业来讲也具有里程碑式意义——标志着FMT类微生态制药行业在中国的正式开始。“让我们知道FMT药物在国内向美国FDA递交IND申请是可以走得通的。”谭验介绍。

坎坷：高标准、高投入攻克重重难题

虽然FMT药物拿到美国FDA的IND批件在亚洲尚属首例，但在欧美地区，美国FDA已经批准了一系列类似药物进入临床试验。基于这个原因，未知君选择先在美国FDA进行审批，一方面可借鉴其意见经验，指导生产研发，一方面也希望能通过此次申报，推动行业在国内的规范和发展。

一家来自深圳的微生态制药企业，“挑战”美国FDA，其申报之路绝非一番风顺。即便美国FDA对FMT药物的审批经验相对丰富，但面对中国药企提交的申报，还是存在保守的一面。很多安全性审查项目和国内的侧重点不同，给研发团队带来很大挑战。

比如，除了常规项目外，针对一些美国流行广泛而在中国鲜有的细菌及寄生虫，美国FDA同样会进行严格的审查。为了满足其严格的审核要求，未知君投入大量时间和资源，终于解决了由于中美大环境的不同，给申报环节带来的种种问题，通过了美国FDA的审查。

此外，FMT药物以活菌作为有效成分，开发流程复杂；未知君在供体筛选、制备工艺等方面，一直以极高的标准和要求，来规范自身的研发和生产。供体筛选方面，为避免因疫情带来的新冠病毒粪便传播风险，未知君在原本就高于同类企业的筛查标准上，对供体实施了更高规格的健康监测和更多的粪便检测项目。结合国内知名专家的临床意见，研发团队还梳理出一套沿袭并高于美国及欧洲共识标准的供体管理方案，包括问卷初筛、临床检测及固定时间窗口的重筛等。

生产平台搭建方面，微生态制药和传统药企的做法差别较大，FMT药物原材料的特殊性，导致在生产过程中的质量监测和检测十分困难。未知君经过多次生产流程优化，逐步缩小了批次间的差异，在药物获得美国FDA批件的同时，也迎来一个“彩蛋”——建成了一套在生产流程、工艺、质量标准等方面均获得美国FDA认可的微生态药物生产体系。

价值：帮助患者重建免疫，减少抗生素依赖

近年来，随着生命科学领域新技术的发展，人们发现，肠道菌群与人体的很多功能密不可分，有人甚至称其为人体的“另一个器官”。粪菌移植治疗，是对严格筛选出的健康人的粪便进行处理，提取粪便样本中的菌群，用灌肠等方式对患者的肠道菌群进行替换。未知君研制的药物胶囊，可通过口服方式把健康的菌群移植到患者体内，逐渐替换患者原本的肠道菌群，从而改变其身体机能，达到治疗疾病的目的。

据悉，未知君此次获批的药品，主要适应症为急性移植物抗宿主病（aGvHD），后者是移植物抗宿主病（GvHD）的一大分型。该病是异基因造血干细胞移植后的常见并发症，是指供者的免疫细胞攻击受赠者的脏器，产生的临床病理综合征。

造血干细胞移植是许多恶性血液系统疾病的有效治疗手段，在治疗过程中为了降低排异反应发生的可能，移植前患者会被抑制或摧毁体内免疫系统，移植后也要继续使用免疫抑制剂，这些措施导致患者免疫功能大幅度降低。因此，患者在移植前后必须使用大量抗生素来避免感染的发生。但抗生素是一把人体健康的双刃剑，长期、大量的使用，会严重破坏患者的肠道微生态——人类免疫系统的前沿哨兵。

一旦患者发生移植物抗宿主病，目前的治疗手段只有类固醇激素和免疫抑制剂，不仅药物自身有副作用，而且还严重影响新的免疫系统建立。同时，肠道微生态失调也不利于免疫系统重建，延长了患者处于免疫缺陷状态的时间，使机会性感染、疾病复发或第二肿瘤的发生风险大幅增加。目前，很难制定一个最佳方案在防治移植物抗宿主病的同时，又能促进免疫重建和维护正常免疫功能。

此次未知君获得临床试验批准的FMT药物，其原理是将患者体内遭破坏的肠道菌群置换成健康菌群，与移植入患者体内的造血干细胞共同成长，在不影响防治移植物抗宿主病的前提下，帮助机体重建免疫系统，让病人在治疗和恢复过程中减少抗生素的使用。在肠道菌群的参与下，重新建立的免疫系统更加完善、稳定，有望减少疾病复发、缩短病人愈后、延长无进展生存期，给大量患者带来福音。此外，FMT药物还具有副作用低、安全性高等先天优势。

前景：有望应用于更多疾病

据介绍，未知君是目前国内领先的专注于肠道微生态治疗的AI制药公司，旨在通过微生物技术、AI技术和生物信息技术，利用活体生物药和微生物小分子调节剂实现疾病的缓解或治疗。未知君拥有多组学计算、关键菌发现、培养组学、动物模型验证、微生态药物生产等六大平台，集结了众多生物信息分析、微生态研发、临床研究、药物评审等领域的行业领军人物，为药物开发和临床前研究工作保驾护航。

由于FMT药物的特殊性，当供体不同的时候，生产出的药品有望治疗更多不同的疾病，应用场景十分广阔。下一步，未知君将加快已获批药物的临床试验进程，并进一步拓展其FMT药品和活菌药物（LBP）治疗肿瘤、免疫类疾病、神经系统疾病等多个方向的可能性，递交针对更多疾病的临床试验申请。