千亿镇痛市场，新机制药物即将登场

据Mordor intelligence调查显示，2021年全球疼痛管理市场价值794亿美元，预计到2027年将增长至1207亿美元，复合年增长率为7.39%，因此镇痛药市场被认为是继GLP-1减肥药之后的下一个千亿金矿。

然而，这样一个千亿美元级别的市场，当下仍存在巨大的未满足的临床需求，主要是目前常用的镇痛药物均存在临床痛点。

目前常用的止痛药可以分为三类：解热镇痛药、阿片类镇痛药、解痉止痛药。其中阿片类镇痛药物由于其强大的镇痛效果在医学上得到广泛应用，在欧美市场占据主流，另外，非甾体抗炎药的应用也很普遍，尤其在亚太地区，东欧和拉丁美洲地区。

常见镇痛药物分类，图源：常旸基金

非甾体抗炎药虽然使用安全性好，镇痛效果却较弱，且适用的范围有限；吗啡、羟吗啡酮等阿片类药物止痛效果更好，适用范围广，但普遍存在成瘾性问题，且药物滥用严重，尤其在美国市场，美国国会联合经济委员会2022年发表报告指出，滥用阿片类药物给美国造成近1.5万亿美元损失，约占当年国内生产总值的7%。

整体来看，目前镇痛药市场亟待寻找新机制的迭代品，在提高镇痛效果的同时，带领患者走出药物滥用的泥潭，满足更多患者的疼痛治疗需求。

Nav1.8主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，是疼痛治疗的高选择性作用靶点，而且，由于Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，Nav1.8抑制剂不会对运动功能产生影响，也不会存在成瘾性问题。

VX-548是全球第一个阻断Nav1.8钠通道的药物，通过阻断Nav1.8钠通道而起作用，据悉，VX-548抑制Nav1.8通道的效力是其他钠通道的30000倍。除了腹部除皱术和拇囊炎切除术，在更广泛疾病的急性疼痛方面以及糖尿病周围神经病变方面，几项临床试验均证实了VX-548药物的安全性和有效性。

阿片类药物的挑战并不在于疗效上，而是在于伴随的安全性、耐受性和最受关注的成瘾性。VX-548曾在临床Ⅱ期达到关键终点时显示优于阿片类镇痛药HB/APAP镇痛效果，但在Ⅲ期临床中效果相差不多，也就是说VX-548药物止痛效果可与阿片类药物媲美，但避免了阿片类药物的成瘾性问题，因此，VX-548可成为阿片类药物的替代物，所以市场对VX-548期待满满。

在行业媒体Evaluate发布的盘点文章中，VX-548疗法被列为潜在重磅疗法。有Leerink Partners分析师表示，当前的疼痛市场与两年前的肥胖市场有着相似之处，他预计到2030年VX-548的年销售额可能会达到51亿美元。

可以说，Vertex打开了Nav1.8治疗疼痛的想象空间，带来了疼痛市场治疗的新曙光。基于广阔的疼痛治疗市场，默沙东、GSK、辉瑞等各大MNC也纷纷入局，不过目前管线尚处于临床前研究阶段。据不完全统计，截至目前全球有近10项的Nav1.8靶向药物进入临床。

 国内外Nav1.8靶向药在研情况，图源：公开数据整理

Vertex是全球范围内疼痛治疗领域NaV1.8靶点的领军企业，旗下有3款NaV1.8靶向药物在研。除已提交上市的VX-548，另外2款VX-993和VX-973已进入临床Ⅰ期。

中国疼痛医学发展报告(2020)显示，我国慢性疼痛病人数量超过3亿，并正以每年1000万至2000万的速度增长。据智研瞻统计显示，2019年中国止痛药行业市场规模970.81亿元，2024年Q1中国止痛药行业市场规模354.22亿元，同比增长7.22%。

目前，Vertex并没有在国内展开临床申报，不过国内包括恒瑞医药、上海济煜、海博为药业等药企也纷纷投身NaV1.8镇痛药物研发，研发热情不亚于国外企业。

其中恒瑞医药HRS4800是国内进展最快且是全球研发进度仅次于VX-548的Nav1.8抑制剂，目前处于临床Ⅱ期。

另外，国内进入临床阶段还有上海济煜的JMKX000623、海博为药业的HBW-004285，目前处在Ⅰ期临床。

参考资料：

1、《里程碑：Vertex新型镇痛药VX-548递交上市申请》医药笔记

2、《【行业研究】全球镇痛药物发展及市场概况》常旸基金

3、《Nav1.8抑制剂临床I期成功，关注疼痛管理新机制》华创研究