实现每年数十亿美元利润后，这家License-out模式选手开始买公司

贝壳社 4个月前 (08-30)

作为一家成立后一年就获得IPO的抗体公司，Genmab早在二十多年前就创下了欧洲生物技术的纪录。现在，Genmab依靠以达雷妥尤单抗为主的若干全球销量TOP100重磅产品的销售分成，实现了每年数十亿美元的利润，并且这样的潜在明星单抗分子数目还在不断增加。目前已有8项使用了Genmab创新成果的疗法获得批准，约20项产品正在临床开发中。

2024年8月19日，AbbVie和Genmab共同宣布欧盟委员会（EC）已授予TEPKINLY®（epcoritamab）有条件上市授权，作为二线或多线治疗后复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者的单一疗法。这也是Tepkinly获得的第二次欧盟批准，作为适应症扩展。

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重磅双特异性抗体疗法Tepkinly

Tepkinly是一种皮下注射双特异性抗体，可与T细胞上的CD3受体和B细胞表面常见的CD20蛋白结合。这种作用机制使Tepkinly能够激活T细胞，诱导促炎细胞因子的释放，促进恶性B细胞的破坏。这种独特的作用机制使得Tepkinly在难治性滤泡性淋巴瘤患者中显示出显著的治疗潜力。该分子最初由Genmab开发，公司于2020年6月从AbbVie获得了7.5亿美元的预付款，总生物资金预计可达35亿美元，两家公司正在共同推进该疗法的商业化。

早在2022年2月，Tepkinly就首次获得欧盟批准，用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的三线治疗。AbbVie表示，本次的适应症扩展使Tepkinly成为“第一个也是唯一一个”欧盟批准的皮下双特异性T细胞接合剂（BiTE），适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）或弥漫性大B细胞淋巴瘤。目前，Tepkinly在全球已经获得11项批准（药渡数据）。2024年上半年，TEPKINLY在Genmab获得特许权使用费收入的地区净销售额超1亿美元。

本次有条件上市授权得到了1/2期EPCORE®NHL-1临床试验数据的支持：这是一项开放标签、多队列、多中心、单臂试验，该研究包括对抗CD20单克隆抗体治疗和烷化剂均难治的患者（70%患有双重难治性疾病），对先前治疗难治的患者（82%），以及在开始任何首次全身治疗后两年内疾病进展的患者（52%）。

发表在《柳叶刀血液学》上的结果显示，接受Tepkinly治疗的患者（n=128）总体反应率（ORR）为83%，完全反应率（CR）为63%。中位随访16.2个月，中位反应持续时间为21.4个月。除了疗效显著外，Tepkinly的安全性数据也较为理想。在临床试验的优化队列中，没有报告高级别的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的情况。相较于其他产品，Tepkinly疗效和安全性的双重优势有望为患者带来新的治疗希望。

弥漫性大B细胞淋巴瘤是我国人群最常见的淋巴瘤类型，目前R-CHOP治疗方案能显著延长各阶段患者的生存，但是部分一线高危患者和复发难治型患者仍面临着治疗效果差、成本高的生存困境。目前获批且常用的药物包括靶向CD79b的抗体药物偶联物优罗华®（维泊妥珠单抗）、双抗高罗华®（格菲妥单抗）。总的来说，弥漫性大B-细胞淋巴瘤批准上市的药物有超100个，临床阶段的药物有约250个；滤泡性淋巴瘤批准上市的药物有83个，临床阶段的药物有约150个。

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Genmab半年财报亮眼

八月初，Genmab发布了2024年上半年财报，总收入为95.45亿丹麦克朗（约合14亿美元），与2023年上半年相比其收入增长了36%。25.42亿丹麦克朗（36%）的增长主要来自与杨森生物技术公司（Janssen）合作获得的DARZALEX®（daratumumab）特许权使用费，以及和诺华制药公司（Novartis Pharma AG）合作获得的KESIMPTA®（ofatumumab）特许权使用费，外加Epkinly净产品销售额的增加。2024年上半年总的特许权使用费收入为76.73亿丹麦克朗，而2023年上半年为58.86亿丹麦克朗。

此外，在2024年第二季度，Genmab达成了一系列重要里程碑，包括18亿美元收购普方生物（ProfoundBio），以及获得EPKINLY和Tivdak的监管批准，这进一步巩固了Genmab在差异化抗体疗法开发领域的地位。

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 License-out模式宗师级选手

License-out模式是指企业进行药物早期研发，然后将项目授权给其他药企做后期临床研发和上市销售，按里程碑模式获得各阶段临床成果以及商业化后的一定比例销售分成，收入可包含意向金、首付款、研发里程碑付款、销售里程碑付款、销售提成、终止履约金（分手费）等类目。

Genmab是欧洲创新药license-out的鼻祖之一，在公司成立那年便与Amgen就IL-15抗体（AMG714）达成合作。经过25年的发展，Genmab现在的代表性技术平台包括DuoBody®（双抗）、HexaBody®（六抗）、DuoHexaBody®和HexElect®，它们建立在天然抗体生物学的基础上，旨在利用人类免疫系统的力量抗击各种疾病。

DuoBody®平台能够稳定高效地大批量产生双特异性抗体，早在2012年7月，Genmab就与Janssen达成合作，利用DuoBody®平台开发双特异性抗体。HexaBody®平台能够创造强效疗法。在细胞表面靶向结合后，它诱导抗体六聚体的形成。这可以帮助产生强效的细胞毒性抗体，并用于触发诱导程序性细胞死亡的受体。这个技术可以将补体依赖性细胞毒性有限或缺失的抗体，转化为强效的细胞毒性抗体。HexaBody®平台也可以与其他平台联合使用。

Genmab通过几大技术平台进行差异化创新研发的策略为其多项license-out项目埋下伏笔。

其中，关键的几次项目合作包括：

2020年，Genmab与AbbVie签订合作协议，共同开发和商业化epcoritamab。两家公司在美国和日本共同承担商业化责任，AbbVie负责其他的全球商业化。Genmab从美国和日本以外的其他全球销售额中获得22%至26%的分层特许权使用费。

2019年，Genmab与Janssen签订了全球独家许可和期权协议以开发和商业化GEN3014。其主要适应症为多发性骨髓瘤。临床前试验中，GEN3014表现出增强的补体依赖性细胞毒性和强大的抗肿瘤活性。

Daratumumab由Janssen根据Genmab的全球独家许可进行开发和商业化。根据协议条款，Genmab将获得12%至20%的特许权使用费。

目前Genmab正在进行的5个3期临床的项目分别与Pfizer、BioNTech、AbbVie合作。

由合作伙伴销售的许可产品有三项，包括Janssen、Novartis、Horizon的合作产品。

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结语

从Genmab产品的适应症来看，主要布局的是实体瘤、血液肿瘤，特别是那些难治的、易复发的肺癌和淋巴癌。这些癌种也是抗体类药物可以发挥独特作用的领域。Genmab许多药物都有多种临床阶段的适应症在研，也反映了使用免疫系统打击癌症这一策略的广泛适用性。

从license out模式到收购普方生物，Genmab开始寻找新的增长引擎。从另一方面来看，中国创新药企正在迅速崛起。

参考来源：

1. https://www.biospace.com/policy/abbvie-genmab-secure-european-label-expansion-for-tepkinly-in-follicular-lymphoma. August 20, 2024

2. Abbvie官网

3. Genmab官网

4. www.sec.gov

5. 药渡数据库

6. 景红梅：有用的新药好药都能纳入医保，是临床医生的朴素想法. https://www.eeo.com.cn/2024/0812/678891.shtml 2024-08-12 20:40