起底艾伯维神经科学领域

帕金森病（PD）是一种慢性神经系统疾病，其特征是震颤、肌肉僵硬、动作缓慢和平衡困难。由于帕金森病的运动症状通常在脑内多巴胺产生细胞丧失大约60%～80%时开始出现，因此左旋多巴是治疗帕金森病的基础药物之一，但随着病情的发展，口服左旋多巴治疗面临多种挑战，如胃肠道功能下降导致药物无法及时进入体内，以及无法维持稳定的药物浓度，导致运动障碍的加剧。

Vyalev是一种卡比多巴和左旋多巴前药溶液，将卡比多巴的前体药物 Foscarbidopa 和左旋多巴的前体药物 Foslevodopa 混合成溶液，用于持续皮下 24 小时输注，确保患者体内有足够的左旋多巴水平，从而改善运动功能。

在临床试验中，Vyalev表现突出，有效改善了患者的运动波动问题。本次Vyalev获得FDA批准是基于一项关键的Ⅲ期临床试验，该试验评估了Vyalev在晚期PD成人患者中持续皮下输注的疗效，并与口服即释型卡比多巴/左旋多巴进行了对比。

试验结果显示，Vyalev在改善运动能力波动方面表现出更佳效果，增加了运动症状控制较佳的时间，同时减少了运动障碍症状回归的时间。在第12周时，Vyalev组运动症状控制较佳的时间增加了2.72小时，而活性对照组仅为0.97小时（p=0.0083）。

此前，Vyalev已在英国、日本、德国及西班牙等国家获批上市，今年3月曾因为皮下泵装置等问题被FDA拒批，如今成功打开FDA大门，可以说艾伯维PD战场再添一员猛将。

除Vyalev，艾伯维手里还有另一款上市药物Duopa，Duopa是左旋多巴/卡比多巴肠内混悬剂，通过泵和管道穿过胃壁直接注入肠道中，每天需要输注16小时以上，2023年Duopa为艾伯维贡献了4.68亿美元收入。

虽然Vyalev和Duopa一样也是针对临床已应用多年的老药（如左旋多巴）做各种复方和改良型新药的开发，但是相比Duopa，Vyalev的给药时长从16小时延长到了24小时，相信上市之后对艾伯维业绩的贡献力将不逊色于Duopa。

早在2021年，艾伯维就以300亿美元天价收购了Neurocrine Biosciences，获得了治疗帕金森病、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病的药物。

2023年12月，艾伯维又斥资87亿美元收购神经科学制药Cerevel Therapeutics，拿下多款具有BIC潜力的管线，进一步巩固了艾伯维在神经科学领域的领先地位。

2024年，艾伯维再次出手。2024年5月宣布与Gilgamesh达成一项超20亿美元的合作许可选择协议，双方将共同研究和开发下一代精神疾病疗法组合。

近3年，艾伯维极其看重神经板块，耗资400余亿美元，投资毫不手软，也不断织造一张神经领域药物巨网，不完全统计，目前已布局了50余种产品。

艾伯维神经科学板块的部分产品及在研管线，图源：凯莱英药闻

目前在神经科学领域，艾伯维的上市主要产品包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Duodopa。

2023年，神经科学板块实现收入77.17亿美元，同比增长18.2%，是仅次于自免板块的第二大收入来源，也是艾伯维2023年唯一实现正增长的板块。2024H1艾伯维神经科学产品组合依旧表现出色，实现了41.27亿美元的全球净收入，同比增长15.6%，具体到产品为Vraylar增长20.4%、Ubrelvy增长24.6%、Qulipta的净收入更是大幅增长了73.2%。

值得一提的是，神经科学板块的主力军Vraylar和Ubrelvy也是艾伯维在2019年通过收购艾尔建获得的，其中艾伯维预计Vraylar销售峰值有望达到50亿美元。

除了已上市产品，在研管线中也不乏潜力干将，和刚在美的获批的Vyalev一样属于PD领域的在研产品中，去年底通过收购Cerevel 获得的Tavapadon，是最值得期待的一款候选物。

Tavapadon目前进展最快，已进入临床试验III期，是目前第一个也是唯一一个用于帕金森病治疗的选择性靶向多巴胺D1/D5受体部分激动剂，每日一次口服治疗早期帕金森病。

Tavapadon的III期研究TEMPO-3显示，与接受左旋多巴（LD）和安慰剂治疗的患者相比，接受Tavapadon辅助LD治疗的患者处于“ON”的时间增加了1.1小时，且没有出现令人困扰的运动障碍，这一结果具有临床与统计学意义（1.7小时vs. 0.6小时，p<0.0001）。此外，Tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少（关键的次要终点）。总体耐受性良好、安全性与之前的临床试验结果一致、不良事件严重程度为轻度至中度。

艾伯维在新闻稿中指出，Tavapadon的有效性和安全耐受性使其能够在早期帕金森病患者中发挥作用，与艾伯维现有针对症状性的晚期PD疗法管线成为互补。

除PD领域的候选管线，艾伯维通过收购获得的用于治疗恐慌症和治疗难治性癫痫的GABAA受体α 2/3/5亚基选择阳性调节剂Darigabat；具有治疗精神分裂症的“同类最佳（BIC）”潜力的毒蕈碱M4受体的阳性变构调节剂Emraclidine；用于治疗重度抑郁症的具有同类最佳潜力的kappa阿片受体拮抗剂等几款药物也在快马加鞭地推进研发。

总之，近两年的高增长态势以及在研管线的潜力，无疑不在说明艾伯维神经科学板块已经逐渐跑起来，之前的重金收购获得的管线也正逐渐“产奶”。

虽然神经科学领域的新药开发难度巨大，但另一面也代表着药物研发的高壁垒与严重未满足的临床需求，药物一旦研发成功，创收不可估量。

根据Frost & Sullivan的预测，全球神经科学药物市场规模将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。

或许有一天，神经科学领域的产品也能超越自免产品，成为艾伯维的新王。

参考资料：

1、《首款！FDA批准艾伯维帕金森病疗法》药明康德

2、《87亿收购Cerevel，来看看艾伯维PD领域的布局》蓝精灵壹号

3、《艾伯维正在走出泥潭》药渡数据

4、《87亿美元!艾伯维收购Cerevel，强化神经科学领域布局》凯莱英药闻