合成生物学医药第一股登陆港交所

二十余年来，华昊中天致力于开发肿瘤创新药，现已成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台：组合生物合成技术平台、微生物发酵生产技术平台、微生物药物制剂开发平台。

当前，合成生物学符合时代“低碳”理念，在生物医药领域也有巨大应用潜力和市场空间。相比传统化学合成和发酵生产，合成生物学的生物分子多样性远超于石油基分子，基于合成生物工具，具有极大的分子创新潜力；同时，其原料可再生、反应条件温和，生产过程绿色、温和，选择性高。

在这样的背景下，华昊中天的三大平台优势渐显，组合生物合成技术平台可以帮助寻找活性更好、毒性更低的有效药物，筛选出成本低且成药性高的药物分子结构，缩短研发周期、提高研发成功率；微生物发酵生产技术平台可助力成功实现通过微生物发酵工业化生产药品，为创新药的持续开发提供了可靠保障；微生物药物制剂开发平台可采用差异化的配方设计、制备方法、生产工艺和CQA控制，开发多样化的药物剂型，从而改善微生物小分子化合物的成药性，提高临床药物应用的便利性、安全性和有效性。

基于三大核心合成生物学平台，截至目前，华昊中天拥有1个商业化产品以及19种其他管线候选产品。

华昊中天在研管线，图源：招股书

同时涵盖了各大癌肿，主要包括晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌（NSCLC)、乳腺癌新辅助治疗、胃癌、食管癌、乳腺癌脑转移、肺癌脑转移、胶质母细胞瘤及其他实体瘤的适应症。

优替德隆注射液早在2021年就在国内获批用于治疗复发或转移性乳腺癌患者。优替德隆注射液的获批上市，结束了中国近二十年来缺乏自主研发的国产一类化疗创新药的局面，是目前唯一通过合成生物学技术开发并获批上市的化疗药物，也是自2010年起全球获批准的唯一具有新型分子结构的微管抑制剂类肿瘤药物。

化疗药物可根据其作用机制可分为烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、微管蛋白抑制剂、靶向免疫治疗制剂等多种类别，其中，以紫杉类药物等为代表的微管蛋白抑制剂自推出后数十年一直是众多实体瘤治疗中的重要用药，在中国化疗药物市场上销量最高、应用最广。

但紫杉类等微管抑制剂如紫杉醇，虽然在临床上广泛用于治疗多种癌症，但它们也存在一些明显的缺点：首先就是耐药性问题，部分肿瘤对紫杉天然耐药，而且几乎所有对紫杉敏感的恶性肿瘤最终都会发生耐药；其次就是严重副作用，如引发呼吸困难、荨麻疹、低血压等严重过敏反应以及带来感觉神经毒性、自主神经毒性和运动神经毒性，表现为触觉减退、肢端麻木、刺痛等；最后就是环境破坏问题，紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的，这导致对红豆杉资源的大量需求，进而造成环境破坏。

与紫杉和其他化疗药物相比，基于合成生物学平台研发出来的优替德隆注射液优势明显，立足减毒性、增疗效、高环保理念，直击传统化疗制剂的痛点。

根据招股书披露的临床数据，优替德隆注射液联合卡培他滨晚期乳腺癌III期临床试验结果显示，对比卡培他滨单药，血液系统毒性并未增加，胃肠道及肝肾毒性轻微，整体表现出良好的安全性。与其他包括紫杉类在内的化疗方案相比，优替德隆单药及联合治疗的3或4级中性粒细胞减少发生率分别为7.1 %及 11.6 %，远低于其他疗法，展现出低血液学毒性的独特优势，也是区别于紫杉药物和其他化疗药的显著特性。

据不完全统计，2022年全球紫杉醇注射液市场规模已达约181.23亿元人民币，预计到2028年将增长至275.39亿元人民币，年均复合增长率保持在7.14%左右。

在人口老龄化、癌症患者不断增加、医疗保险范围不断扩大的大背景下，对标紫杉醇注射液持续扩增的市场规模，优替德隆注射液在国内乃至全球抗肿瘤化疗市场拥有巨大应用潜力和空间。

数据显示，2022年优替德隆注射液销量为18483瓶，2023年1月，随着优替德隆注射液纳入国家医保药品目录，2023年销量暴涨至90021瓶，今年前五个月的销量为38577瓶。

凭借优替德隆注射液，华昊中天的营收大增，并成功实现减亏，根据财报，2022年和2023年，华昊中天的营收分别为3282万元和6663万元，今年前五个月，营收从2023年同期的2704万元增加至2856万元；2022至2024前五个月同期年/期内亏损分别约为1.61亿元、1.90亿元、5745.3万元。

值得注意的是，今年3月FDA授予优替德隆注射液治疗乳腺癌脑转移、优替德隆胶囊治疗晚期胃癌及食管癌的两项孤儿药认证。

目前，华昊中天除了注射液，在给药剂型上也在做优化，当前针对乳腺癌，正在开发了优替德隆的口服制剂，即优替德隆胶囊，目前处于II/III期临床试验。另外，考虑到优替德隆较好的透血脑屏障能力以及脑部肿瘤治疗潜力，华昊中天还计划在今年推进优替德隆治疗其他脑部肿瘤如肺癌脑转移、脑胶质瘤等的临床申请及试验。

不过，除了成功商业化的优替德隆注射液，华昊中天目前的19种候选产品中有16种仍基于优替德隆这一单一活性药物成分，正因过度依赖核心单品，一直被外界质疑营收的可持续性。

因为，一旦优替德隆注射液市场环境出现不利变化、新剂型开发进度不及预期或微管抑制剂领域竞争格局改变，都将给华昊中天的未来发展带来很多不确定性。

整体上来看，当前合成生物学应用于新药开发的成功案例相当有限，这点上，华昊中天率先以优替德隆注射液率开局，已向外界证明了其强大的研发实力，同时华昊中天构建的三个核心合成生物学平台，从创新、生产保障、成药、迭代等方面贯穿药品的开发周期。

身处合成生物学赛道的华昊中天，尽管目前尚未盈利，但如愿登陆港交所，华昊中天又向前迈出了一大步，至于能否稳坐资本市场，还需时间来验证。

参考资料：

1、华昊中天医药招股书

2、《“合成生物学第一股”的魅力在哪里？》合成生物产业网

3、《华昊中天通过港交所聆讯：合成生物学技术驱动，优替德隆注射液已获批上市》IPO早知道