2年超130亿美元交易，MNC的下一个必争之地

但是随着研究的深入，传统小分子药物的局限性也逐渐暴露出来。比如，有些蛋白质缺乏疏水口袋，就像是一把没有锁孔的锁，传统小分子药物这把“钥匙”根本无从插入，难以发挥作用；再者，对于那些起到脚手架作用的蛋白，传统小分子药物也束手无策，无法破坏其功能，存在不可成药性，最后，长期使用传统小分子药物，容易让病菌、癌细胞等产生耐药性。

就在传统小分子药物的困境日益凸显的当下，靶向蛋白降解（TPD）技术通过诱导致病靶蛋白的快速降解发挥治疗作用（理论上致病靶点都消失了，不可成药和耐药性的问题自然迎刃而解），成为了小分子药物研发的一种开创性策略。

TPD分为PROTAC（蛋白降解剂）和分子胶降解两大类。PROTAC这几年已逐渐成为新药研发最火热的领域之一，自2013年以来，Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics等专注于开发PROTAC技术的企业相继成立，之后，制药巨头默沙东、辉瑞、诺华、勃林格殷格翰、卫材等也纷纷进入该领域。

分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。但是与PROTAC不同的是，分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。

基于技术优势，当前分子胶降解技术正如PROTAC备受追捧。

由于分子胶降解技术在一定程度上可克服了不可成药及耐药难题，可到达传统小分子药物无法企及的“角落”，MNC将它视为未来药物开发的革命性突破口。

近两年分子胶赛道的交易逐渐火热，据不完全统计，分子胶领域近两年已产生13笔交易，总交易金额超过130亿美元，尤其从2023年下半年开始，交易合作频现，其中今年以来赛道更加火热，已经诞生9笔交易。

2023年以来分子胶领域的交易并购盘点，图源：公开数据整理

所有的MNC中，BMS毫无疑问处在领先地位，2019年BMS以740亿美元天价收购Celgene，收获了当时来那度胺（已上市）、CC-92480（Mezigdomide）、CC-99282、CC-220等在研管线，一举稳坐分子胶领域头把交椅。药智数据显示，2005年—2023年，来那度胺累计销售额已达892.1亿美元，于2021年达到销售峰值117亿美元。

2023年，罗氏再次发力分子胶领域，分别于9月、10月与Orionis Biosciences和Monte Rosa Therapeutics两家分子胶明星企业达成超40亿美元合作。

可以说，国际上具备创造性开发技术的分子胶公司如Neomorph、Monte Rosa Therapeutics、VantAI、Orionis Biosciences等都颇受MNC及资本的青睐。其中，Neomorph先后与诺和诺德及渤健达成合作；Monte Rosa Therapeutics与罗氏和诺华合作。

而最亮眼的Biotech还是AI分子胶发现公司VantAI，当前AI技术的发展也为分子胶的突破带来了机遇，虽然其成立至今无任何融资信息，也无产品管线，却先后获得了勃林格殷格翰、BMS等MNC的重金押注。

整体来看，除了罗氏、辉瑞、诺华，其他的MNC如默沙东、礼来、赛诺菲、拜耳、武田、卫材等都在疯狂“围猎”分子胶领域，而且与其他领域引进管线为主不同的是，分子胶领域的交易有很明显的特点是多数MNC以合作开发/引进biotech技术平台为主。

值得注意的是，分子胶领域的交易并不只发生在海外，近两年分子胶的热度也传播到了国内，本土biotech的分子胶出海故事正在发生，今年5月，达歌生物牵手武田制药，利用其GlueXplorer平台，针对武田选定的特定疾病靶点发现、验证和优化分子胶降解剂，潜在交易总额最高可达12亿美元；8月，国内分子胶领域交易再传喜讯，嘉越医药以3.45亿美元与美国Erasca就Pan-RAS(ON) 抑制剂JYP0015达成全球独家授权协议。

截至目前虽然全球已上市、颇具销售规模的分子胶药并不多，仍停留在三大“度胺”：即沙利度胺（Thalidomide）、来那度胺（Lenalidomide）和泊马度胺（Pomalidomide）阶段，但这三款“度胺”强劲的销售表现，也证明了分子胶的市场潜力不容小觑。

随着技术的不断进步和临床实践的积累，分子胶领域的神秘面纱正逐渐被揭开，各大MNC的加码，必将加速分子胶药物研发，谁能脱颖而出，拭目以待。

参考资料：

《160亿元！诺华「跑步」入场》药智网

《14.5亿美元！渤健和Neomorph合作开发多个分子胶降解剂》凯莱英药闻